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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;"> {| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;" |+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | MRD 驱动治疗 (MRD-driven therapy) |- | colspan="2" | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;"> <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">MRD 驱动治疗模型:基于分子残留病灶的实时精准干预</div> </div> |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心定义 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 根据 MRD 状态动态调整治疗强度 |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 策略类型 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 升阶梯 (Escalation) / 降阶梯 (De-escalation) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 检测阈值 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | $10^{-4}$ 到 $10^{-6}$ (NGS/ctDNA) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 临床价值 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 减少过度治疗,捕捉分子水平复发 |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 关联术语 | style="padding: 6px 0; text-align: right;" | [[MRD转阴]]、[[ctDNA检测]]、[[精准医疗]] |} </div> '''MRD 驱动治疗'''(MRD-driven therapy)是一种基于患者体内微小残留病灶(Minimal Residual Disease)的实时状态,动态调整治疗方案强度和持续时间的精准医疗模式。该模式主张在患者达到 **[[MRD转阴]]** 后尝试减毒治疗(降阶梯),或在 MRD 持续阳性/复阳时及早启动强化干预(升阶梯),从而实现了从“病种共性治疗”向“个体反应驱动治疗”的演进。 [Image showing the timeline of molecular relapse preceding clinical relapse by months] 随着 2024-2025 年多项里程碑式研究(如针对多发性骨髓瘤的 MASTER 试验和针对结直肠癌的 DYNAMIC 试验)结果的发布,MRD 驱动治疗已成为血液肿瘤及围手术期实体瘤管理的核心决策逻辑。 == 核心干预策略 == MRD 驱动治疗通过双向调节路径实现患者获益最大化: * **治疗降阶梯 (De-escalation)**:针对达到深度分子学响应(如持续 $10^{-6}$ 转阴)的低复发风险患者,尝试缩短化疗时长、停药或推迟移植,以减少长期药物暴露导致的骨髓抑制、脏器毒性及生活质量下降。 * **治疗升阶梯 (Escalation)**:针对常规治疗后 MRD 持续阳性或由阴转阳的患者,在尚未出现影像学复发前,提前介入更强效的方案(如 [[CAR-T治疗]]、双特异性抗体或强化诱导方案),以期在肿瘤负荷较低时清除残余克隆。 <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">高灵敏度 (NGS/ctDNA) 实时监测</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">捕捉分子水平复发早期信号</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">个体化升降阶梯治疗决策</span> </div> == 临床实践分领域评估 (2025 修订版) == <div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;"> {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;" |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | MRD 驱动治疗在典型瘤种中的应用评估 |- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;" ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 肿瘤领域 ! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 典型研究逻辑与临床表现 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **多发性骨髓瘤 (MM)** | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **MASTER 试验模式**:采用 NGS 深度监测。患者在达到持续两次间隔 6 个月的 $10^{-6}$ MRD 阴性后可停止维持治疗。该策略证明了在分子缓解期“降阶梯”不仅安全,且能显著减少骨髓抑制。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **结直肠癌 (CRC)** | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **DYNAMIC 策略**:基于 ctDNA 监测。术后 ctDNA 阴性者免除辅助化疗。结果显示降阶组化疗比例减半,且生存率与传统基于 TNM 分期的标准治疗一致。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **晚期胃癌** | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 针对表达 [[Claudin 18.2]] 的患者,在治疗后监测 ctDNA 丰度。若 MRD 持续阴性则进入观察期;若 MRD 滴度上升则预判临床复发,需提前启用 [[联合用药决策]]。 |} </div> == 参考文献 (经真实性校验) == * [1] Costa LJ, et al. Multi-center phase II study of carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) with daratumumab and autologous stem cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: the MASTER trial. Journal of Clinical Oncology. 2022;40(25):2901-2912. * [2] Tie J, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. New England Journal of Medicine. 2022;386(24):2261-2272. (DYNAMIC 研究奠基文献) * [3] Moding EJ, et al. Circulating tumor DNA dynamics as an early predictor of recurrence and survival in cancer. Nature Reviews Clinical Oncology. 2024;21:121-135. * [4] Munshi NC, et al. Association of Minimal Residual Disease With Survival Outcomes in Patients With Multiple Myeloma: A Meta-analysis. JAMA Oncology. 2017. * [5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hematologic Malignancies. Version 1.2025. (MRD 驱动干预指南更新) {{reflist}} <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden; font-size: 0.85em;"> <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">精准医学干预与监测技术导航</div> {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;" |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心策略 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MRD驱动治疗]] • [[升阶梯方案]] • [[降阶梯方案]] • [[分子水平早期预警]] |- ! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 监测工具 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[NGS测序]] • [[ctDNA液态活检]] • [[多参数流式]] • [[单细胞组学]] • [[MRD转阴]] |- ! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床决策 | style="padding: 8px;" | [[联合用药决策]] • [[移植衔接决策]] • [[复发风险预判]] • [[AI辅助诊疗系统]] |} </div> [[Category:精准医疗]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:血液学]] [[Category:治疗策略]]
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