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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[转移性肾癌]]</strong>（<strong>[[Metastatic Renal Cell Carcinoma]]</strong>，简称<strong>[[mRCC]]</strong>）是指原发于[[肾实质]]的[[恶性肿瘤]]已扩散至远端器官（如[[肺]]、[[骨]]、[[肝]]、[[脑]]或远端淋巴结），在[[AJCC]]分期中属于<strong>[[IV期]]</strong>。在2026年的临床实践中，[[mRCC]]的管理已由传统的单药靶向治疗全面跨入以<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>（[[ICI]]）为核心的联合治疗时代。其分子基础主要涉及<strong>[[VHL]]</strong>基因失活介导的[[血管生成]]通路异常激活，以及免疫微环境的重塑。通过<strong>[[IMDC]]</strong>风险评分系统进行精准分层，[[mRCC]]患者现可获得显著延长的[[总生存期]]（[[OS]]），部分患者甚至可达到临床深度缓解。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[转移性肾癌]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[mRCC]] / [[Stage IV RCC]] · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[VHL-HIF-VEGF]]通路轴模型</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[ICD-10]]代码：C64.9</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心驱动基因</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[VHL]]•[[PBRM1]]•[[BAP1]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[VEGFR]]•[[PD-1]]•[[HIF-2α]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分层系统</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[IMDC评分]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5年[[生存率]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">约12%-15% (2026数据)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要转移部位</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[肺]]•[[骨]]•[[淋巴结]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常用一线方案</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[IO]]+[[TKI]] / [[双免疫]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：代谢缺陷与血管生成的共谋</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[mRCC]]特别是[[透明细胞肾癌]]（[[ccRCC]]）的发病机制具有极强的特征性：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[VHL通路]]失控：</strong> 超过90%的[[ccRCC]]存在[[VHL]]基因的缺失或突变。导致<strong>[[HIF-1α]]</strong>和<strong>[[HIF-2α]]</strong>无法被降解并持续积累，驱动[[VEGF]]、[[PDGF]]等促血管生成因子的大量分泌，形成典型的“[[血运丰富]]”表型。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫逃逸机制：</strong> 肿瘤细胞通过高表达<strong>[[PD-L1]]</strong>及招募[[Treg]]细胞，在转移部位构建免疫抑制屏障，使[[效应T细胞]]发生[[耗竭]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[染色质重塑]]异常：</strong> [[PBRM1]]、[[BAP1]]及[[SETD2]]等基因的突变调节染色质的可及性，直接影响肿瘤的侵袭力及对[[免疫治疗]]的敏感性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[代谢重构]]：</strong> 表现为明显的“[[华氏效应]]”（[[Warburg effect]]），通过糖酵解增强维持在缺氧转移环境中的生存。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026年核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床研究</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026年临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLEAR研究]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[仑伐替尼]] + [[帕博利珠单抗]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现极高[[ORR]](71%)，全人群一线优选。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CheckMate 9ER]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[卡博替尼]] + [[纳武利尤单抗]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著改善[[PFS]]，安全性耐受性良好，适合[[生活质量]]诉求高者。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CheckMate 214]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[纳武利尤单抗]] + [[伊匹木单抗]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[IMDC]]中/高危患者[[双免疫]]基石，具有卓越的长效“[[拖尾效应]]”。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于风险分层的动态精准模式</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在2026年，[[mRCC]]的临床决策完全由[[IMDC]]风险分层驱动：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线方案选择：</strong> 低危（[[Favorable risk]]）患者推荐使用[[IO]]+[[TKI]]（如[[阿昔替尼]]+[[帕博利珠单抗]]）；中/高危（[[Intermediate/Poor risk]]）患者首选<strong>[[双免疫联合]]</strong>或[[IO]]+[[TKI]]以快速缩减瘤负荷。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[HIF-2α]]靶向介入：</strong> 针对[[VHL]]相关的mRCC及后线耐药患者，新型抑制剂<strong>[[贝舒地凡]]</strong>（[[Belzutifan]]）展现了突破性价值，有效阻断下游血管生成级联。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[减瘤性肾切除术]]（CN）：</strong> 仅推荐用于临床筛选后、瘤负荷主要集中于原发灶且一般状态极佳的特定亚组。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>动态监测：</strong> 建议通过[[液体活检]]监测[[ctDNA]]及[[乳酸脱氢酶]]（[[LDH]]）水平，以评估对免疫联合治疗的早期反应，及时调整阶梯方案。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IMDC评分]]：</strong> 由亨氏（Heng）等人确立，基于血红蛋白、血钙、卡氏评分等6项指标的风险评估工具。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VHL综合征]]：</strong> 一种常染色体显性遗传病，是家族性[[PRCC]]和[[ccRCC]]的重要根源。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[拖尾效应]]：</strong> 免疫治疗特有的现象，指部分晚期患者在停药后仍能维持长期、无进展的生存状态。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[非透明细胞肾癌]] (nccRCC)：</strong> 包含[[乳头状肾癌]]、[[嫌色细胞癌]]等，其对常规治疗的敏感性通常低于[[ccRCC]]。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Motzer RJ, et al. (2021/2026 update).</strong> <em>Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma (CLEAR trial).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了IO+TKI方案作为mRCC一线治疗中位PFS的新标杆。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Choueiri TK, et al. (2024).</strong> <em>Belzutifan versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma (LITESPARK-005).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：证实了HIF-2α抑制剂在经治mRCC患者中的优越疗效，开辟了代谢靶向新维度。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[转移性肾癌]] ([[mRCC]]) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFR]]•[[PD-1]]•[[CTLA-4]]•[[HIF-2α]]•[[MET]]•[[AXL]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[卡博替尼]]•[[帕博利珠单抗]]•[[仑伐替尼]]•[[纳武利尤单抗]]•[[贝舒地凡]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">评估指标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IMDC评分]]•[[MSKCC评分]]•[[ECOG评分]]•[[PD-L1 IHC]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[三联方案一线应用]]•[[CAR-T在肾癌中的突破]]•[[个性化新抗原疫苗开发]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>