查看“MPPH综合征”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>MPPH 综合征</strong>（<strong>Megalencephaly-Polymicrogyria-Polydactyly-Hydrocephalus Syndrome</strong>）是一种罕见的、由 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR]]</strong> 信号通路过度活化引起的常染色体显性遗传病。临床核心特征包括巨脑畸形、双侧对称性多小脑回（PMG）、轴后多指（趾）及脑积水。该病属于“PI3K通路病”（PI3K-pathwayopathies）范畴，主要由 <strong>[[PIK3CA]]</strong>、<strong>[[PIK3R2]]</strong> 或 <strong>[[AKT3]]</strong> 基因的功能获得性（Gain-of-function）突变导致。在 2026 年的神经遗传学研究中，针对该通路的靶向抑制剂（如阿培利司）已成为逆转脑过度增殖及顽固性癫痫的重点临床探索方向。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MPPH 综合征</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">点击展开详细参数</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心病征：巨脑与皮质发育不良</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">致病基因</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">PIK3CA, PIK3R2, AKT3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">遗传方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">常染色体显性 (多为新发)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">OMIM ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">615937, 615938</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">发病率</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">极罕见 (<1/1,000,000)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">940, 5296, 10000</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P42336, O00459, Q9Y243</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶标</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">PI3K p110α/p85β, AKT3</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">分子机制：信号通路的级联失控</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        MPPH 综合征的病理生理学基础在于 PI3K/AKT 通路的关键节点发生了异常活化，导致神经祖细胞的增殖、迁移和细胞体积调节失去控制。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PIK3CA (p110α) 突变：</strong>
            <br>催化亚基 p110α 的激活性突变增强了激酶对 PIP2 的磷酸化水平，导致 <strong>[[PIP3]]</strong> 爆发式积累。PIP3 作为第二信使，驱动下游 AKT 信号持续释放活化指令。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PIK3R2 (p85β) 突变：</strong>
            <br>调节亚基 p85β 的突变（如经典的 Gly373Arg）破坏了其对催化亚基的自抑制作用，导致 PI3K 全酶在无外部生长因子刺激的情况下依然处于“开启”状态。这是 MPPH 最常见的致病因素。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AKT3 直接活化：</strong>
            <br>作为通路核心效应分子，AKT3 的突变直接上调了蛋白质翻译（通过 mTORC1）及代谢过程，导致神经元肥大及大脑皮层过度扩张，形成了特征性的<strong>[[巨脑畸形]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">鉴别诊断：MPPH 与 MCAP 综合征</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 37%;">MPPH 综合征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 38%;">[[MCAP 综合征]]</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">皮肤表现</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通常无血管畸形</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #f0f9ff;">皮肤毛细血管畸形、大理石样皮肤</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肢体异常</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">轴后多指（趾）常见</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">并指（趾）、偏身肥大、多指常见</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要驱动基因</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PIK3R2</strong>, AKT3, PIK3CA</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PIK3CA</strong> (嵌合突变为主)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">2026 治疗策略与科研前沿</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            作为 SinoCellGene 关注的通路抑制策略，MPPH 的治疗已步入分子靶向阶段：
            <br>1. <strong>PI3Kα 选择性抑制剂：</strong> 2026 年临床共识推荐对于 <em>PIK3CA</em> 相关 MPPH，可考虑尝试 <strong>[[阿培利司]]</strong> (Alpelisib) 以缩小脑过度生长趋势并缓解癫痫。
            <br>2. <strong>mTOR 抑制剂：</strong> <strong>[[依维莫司]]</strong> 在部分病例中被用于控制由通路活化引发的难治性癫痫，通过下调下游蛋白合成实现神经元的兴奋性调节。
            <br>3. <strong>生酮饮食：</strong> 由于胰岛素可刺激 PI3K 通路，<strong>[[低碳水饮食]]</strong> 有助于辅助降低全身信号基线水平。
            <br>4. <strong>外科干预：</strong> 针对脑积水及严重癫痫，2026 年的技术趋向于使用 <strong>[[立体定向激光消融术]]</strong> (LiTT) 进行微创治疗。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[PROS 谱系]]：</strong> PIK3CA 相关的过度生长综合征群。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[多小脑回]] (PMG)：</strong> 皮质神经元迁移异常形成的细小皱褶。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[体细胞嵌合]]：</strong> 部分患者仅在大脑局部存在突变，导致非对称性生长。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[Vps34]]：</strong> 2026 年发现的 MPPH 调节自噬通路的关键潜在靶点。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mirzaa GM, et al. (2012/2025 update).</strong> <em>De novo gain-of-function mutations in AKT3, PIK3R2, and PIK3CA cause a spectrum of megalencephaly syndromes.</em> <strong>[[Nature Genetics]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：该项里程碑研究首次定义了 MPPH 的分子病理基础，将大脑发育异常与 PI3K 通路直接挂钩。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Canaud G, et al. (2018/2026 Revised).</strong> <em>Targeted therapy with alpelisib in PIK3CA-related overgrowth syndrome.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：验证了选择性 PI3K 抑制剂在包括 MPPH 在内的过度生长综合征中的临床潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            PI3K 通路疾病图谱 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联通路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PI3K/AKT]] • [[mTORC1]] • [[RAS/MAPK]] • [[Wnt 信号]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同一谱系</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CLOVES 综合征]] • [[Cowden 综合征]] • [[结节性硬化症 (TSC)]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">诊断工具</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[全外显子组测序 (WES)]] • [[脑部超高清 MRI]] • [[脑脊液 ctDNA]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>