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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>(<strong>[[Multiple Myeloma]]</strong>,简称 <strong>[[MM]]</strong>)是一种起源于 <strong>[[骨髓]]</strong> 中 <strong>[[浆细胞]]</strong>(<strong>[[Plasma Cells]]</strong>)的恶性 <strong>[[血液肿瘤]]</strong>。其特征为单克隆浆细胞在骨髓内无限制增生,并分泌大量的 <strong>[[单克隆免疫球蛋白]]</strong>(<strong>[[M 蛋白]]</strong>),导致骨质破坏、贫血、肾功能损伤及高钙血症(统称 <strong>[[CRAB 症状]]</strong>)。作为第二大常见的血液恶性肿瘤,<strong>[[MM]]</strong> 具有显著的遗传异质性,涉及 <strong>[[t(4;14)]]</strong>、<strong>[[t(11;14)]]</strong> 等染色体易位。随着 <strong>[[免疫调节剂]]</strong>、<strong>[[单克隆抗体]]</strong> 以及 <strong>[[BCMA]]</strong> 靶向疗法的应用,患者的生存期已获得极大延长。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">多发性骨髓瘤</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Multiple Myeloma]] · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Plasma]] [[Cell]] [[Markers]] Icon</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[B细胞]]系浆细胞恶性肿瘤</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">关键靶点基因</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[CCND1]] / [[WHSC1]]</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez ID]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">595 (CCND1)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC ID]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1582 (CCND1)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt ID]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P24385 (Cyclin D1)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[ICD-10]] 编码</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C90.0</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">特征抗原</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CD38]], [[BCMA]], [[CD138]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">中位发病年龄</th> <td style="padding: 10px 12px;">66 - 70 岁</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:从 MGUS 到 MM 的演变</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> <strong>[[MM]]</strong> 的发病是一个多阶段的过程,核心涉及 <strong>[[遗传学不稳定]]</strong> 与 <strong>[[骨髓微环境]]</strong> 的相互作用: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>染色体初级易位:</strong> 约 40% 的患者涉及 <strong>[[IGH]]</strong> 基因(14q32 位点)与癌基因(如 <strong>[[CCND1]]</strong>、<strong>[[WHSC1]]</strong>)的易位,导致 <strong>[[细胞周期]]</strong> 调控失常。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>M 蛋白分泌与毒性:</strong> 恶性浆细胞分泌过量的单克隆免疫球蛋白(<strong>[[M 蛋白]]</strong>)或游离轻链。这些蛋白质沉积在 <strong>[[肾小管]]</strong> 导致肾功能衰竭,或沉积在组织中引起 <strong>[[淀粉样变性]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>破骨细胞激活:</strong> 骨髓瘤细胞通过分泌 <strong>[[RANKL]]</strong> 和抑制 <strong>[[OPG]]</strong>,激活 <strong>[[破骨细胞]]</strong> 并抑制 <strong>[[成骨细胞]]</strong>,造成溶骨性破坏和 <strong>[[高钙血症]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>NF-κB 信号激活:</strong> <strong>[[骨髓基质细胞]]</strong> 分泌的 <strong>[[IL-6]]</strong> 促进了肿瘤细胞的 <strong>[[抗凋亡]]</strong> 存活。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:多发性骨髓瘤核心治疗药物矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物类别</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物 (Generic)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">作用机制与地位</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[蛋白酶体抑制剂]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[硼替佐米]], [[卡非佐米]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻断异常蛋白质降解,诱导 <strong>[[ER 压力]]</strong>。一线基础。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[免疫调节剂]] (IMiDs)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[来那度胺]], [[泊马度胺]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">降解 <strong>[[Ikaros]]</strong> 蛋白,增强 <strong>[[T细胞]]</strong> 活性。维持治疗。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CD38 单抗]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[达妥木单抗]] (Dara)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">直接介导 <strong>[[ADCC]]</strong> 杀伤。极大提升了深度缓解率。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BCMA 靶向治疗]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[西达基奥仑赛]], [[艾伯妥单抗]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CAR-T]]</strong> 或双抗,用于复发/难治(<strong>[[RRMM]]</strong>)。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:基于风险分层的全流程管理</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线诱导:</strong> 临床通常采用“三联”或“四联”方案(如 <strong>[[VRd 方案]]</strong>:硼替佐米+来那度胺+地塞米松)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自体干细胞移植 (ASCT):</strong> 对于年龄 < 70 岁、心肺功能良好的患者,在诱导缓解后进行 <strong>[[ASCT]]</strong> 仍是目前的标准治疗。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持治疗:</strong> 移植后常序贯 <strong>[[来那度胺]]</strong> 单药维持,旨在将 <strong>[[微小残留病]]</strong>(<strong>[[MRD]]</strong>)降至最低并延长缓解期。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨靶向治疗:</strong> 辅助应用 <strong>[[双膦酸盐]]</strong> 或 <strong>[[地舒单抗]]</strong>(<strong>[[Denosumab]]</strong>),预防病理性骨折。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CRAB 症状]]</strong>:高钙、肾衰、贫血、骨损。是 MM 临床诊断的核心标准。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MGUS]]</strong>:意义未明的单克隆丙种球蛋白病,是 MM 的癌前病变。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BCMA]]</strong>:<strong>[[B 细胞成熟抗原]]</strong>,目前 MM 免疫治疗(CAR-T/双抗)的最红靶点。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MRD 阴性]]</strong>:评估治疗深度最敏感的生物标志物($10^{-5}$ 或 $10^{-6}$ 级别)。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Kumar SK, et al. (2017).</strong> <em>Multiple Myeloma.</em> <strong>[[Nature Reviews Disease Primers]]</strong>. 3, 17046.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该项 [Academic Review] 级文献系统总结了 MM 从分子致病到临床管理的全球共识。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Rajkumar SV. (2020).</strong> <em>Multiple myeloma: 2020 update on diagnosis, risk-stratification and management.</em> <strong>[[American Journal of Hematology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:详述了 MM 临床分期标准(R-ISS)的演进及 <strong>[[CD38 单抗]]</strong> 在一线治疗中的价值。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 多发性骨髓瘤 ([[Multiple Myeloma]]) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">病理分期</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MGUS]] • [[冒烟型 MM]] • [[活动性 MM]] • [[髓外受累]] • [[淀粉样变]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CD38]] • [[BCMA]] • [[SLAMF7]] • [[XPO1]] • [[GPRC5D]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">革命性疗法</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Daratumumab]] • [[Ciltacabtagene Autoleucel]] • [[自体干细胞移植]] • [[双抗]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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