查看“MKI67”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>MKI67</strong>（Marker of Proliferation Ki-67）编码一种巨大的核蛋白 <strong>Ki-67</strong>，是细胞增殖状态最经典的生物标志物。Ki-67 蛋白具有独特的细胞周期依赖性表达模式：在<strong>[[G1期]]</strong>、<strong>[[S期]]</strong>、<strong>[[G2期]]</strong>和<strong>[[M期]]</strong>（有丝分裂期）持续表达，但在<strong>[[G0期]]</strong>（静止期）细胞中完全缺失。这一特性使其成为评估肿瘤细胞<strong>[[增殖指数]]</strong> (Ki-67 Labeling Index) 的“金标准”。尽管长期以来被广泛应用，其确切的分子功能直到近年才被揭示：Ki-67 作为一种<strong>[[生物表面活性剂]]</strong> (Biological Surfactant)，覆盖在有丝分裂染色体表面，防止染色体在分离时发生缠结或聚集。临床上，Ki-67 指数是<strong>[[乳腺癌]]</strong>分子分型（区分 Luminal A/B）、<strong>[[神经内分泌肿瘤]]</strong> (NETs) WHO 分级以及<strong>[[淋巴瘤]]</strong>鉴别诊断的决定性参数。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MKI67</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Proliferation Marker (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Ki67_cell_cycle_expression.png|100px|Ki-67 在细胞周期中的表达]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">G0期缺失 / 有丝分裂期高峰</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">MKI67</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常用抗体</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[MIB-1]], Ki-67</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">10q26.2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4288</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P46013</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">功能分类</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">染色体相关蛋白</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">RefSeq (mRNA)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">NM_002417</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">亚细胞定位</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">核仁 (间期) / 染色体周 (M期)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">氨基酸数</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>3256 aa</strong> (巨大蛋白)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~359 kDa / 395 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">半衰期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">极短 (M期后快速降解)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：染色体的“防粘涂层”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Ki-67 的高分子量和表面电荷特性决定了其独特的生物物理功能。其表达受到严格的细胞周期调控，一旦细胞进入静止期 (G0)，Ki-67 会被蛋白酶体迅速降解。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物表面活性剂 (Surfactant) 假说：</strong>
            <br>Ki-67 蛋白带高度正电荷，形成刷状结构。在有丝分裂期，它覆盖在浓缩的染色体表面，形成一层<strong>[[染色体周层]] (Perichromosomal Layer)</strong>。其主要的分子功能是通过<strong>[[空间位阻]]</strong>和静电排斥，防止高浓度的染色体发生非特异性聚集或缠结，确保染色体在分裂后期能够顺利分离到两个子细胞中。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核仁组织与异染色质：</strong>
            <br>在细胞周期的间期（Interphase），Ki-67 主要定位于<strong>[[核仁]]</strong>周围，参与异染色质的组织和核糖体 RNA 的合成调控。缺乏 Ki-67 不会直接致死，但会显著延缓细胞周期进程。</li>
    </ul>
    [[Image:Ki67_chromosome_surfactant_mechanism.png|100px|Ki-67 包裹染色体防止聚集]]

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：病理分级的基石</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">Ki-67 指数 (Ki-67 Index)</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            Ki-67 指数（阳性细胞百分比）反映了肿瘤的生长速度和侵袭性。一般来说，<strong>Ki-67 越高，肿瘤生长越快，预后通常越差</strong>，但往往对化疗（靶向分裂期细胞）也越敏感。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">判读标准 (参考)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床决策意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]] (分型)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>14% 或 20%</strong> 为界</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">区分 <strong>Luminal A</strong> (低Ki-67，预后好，内分泌治疗) 与 <strong>Luminal B</strong> (高Ki-67，预后稍差，可能需加化疗)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[神经内分泌肿瘤]] (NETs)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">G1: <3%<br>G2: 3-20%<br>G3: >20%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>WHO 分级</strong>的核心依据。G3 (NEC) 通常指 Ki-67 极高 (>55%) 的低分化癌，需采用铂类化疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[淋巴瘤]] (Burkitt)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">接近 <strong>100%</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Burkitt淋巴瘤]] 的特征性表现。在组织切片上呈现典型的<strong>“满天星”</strong> (Starry sky) 现象。</td>
            </tr>
             <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑膜瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">>4% 提示复发风险</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然 WHO 分级主要靠组织形态，但 Ki-67 指数升高强烈提示肿瘤具有侵袭性或早期复发倾向。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从诊断到疗效监测</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Ki-67 本身较少直接作为药物靶点，但它是决定是否使用细胞毒性化疗以及评估新型药物疗效的关键指标。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>化疗决策辅助：</strong> 
            <br>对于 ER+/HER2- 乳腺癌，高 Ki-67 指数往往推动医生在内分泌治疗基础上增加辅助<strong>[[化疗]]</strong>，因为快速增殖的细胞对紫杉醇/蒽环类药物更敏感。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>术前新辅助治疗评估 (Ki-67 Response)：</strong>
            <br>在应用 <strong>[[CDK4/6抑制剂]]</strong> 或内分泌治疗进行术前新辅助治疗后，Ki-67 水平的下降（如降至 2.7% 以下）是预后良好的强力预测因子（POETIC 研究）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫组化 (IHC) 标准化：</strong>
            <br>使用标准抗体（如 <strong>[[MIB-1]]</strong> 克隆）进行检测。目前致力于解决不同实验室间判读误差的问题，引入了数字病理AI辅助计数。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Gerdes J, et al. (1983).</strong> <em>Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation.</em> <strong>[[International Journal of Cancer]]</strong>. 1983;31(1):13-20.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：发现奠基。Gerdes 教授团队在德国基尔 (Kiel) 大学（即 Ki-67 命名来源，第67号克隆）首次制备并描述了该抗体，开启了增殖标记的新时代。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Scholzen T, Gerdes J. (2000).</strong> <em>The Ki-67 protein: from the known and the unknown.</em> <strong>[[Journal of Cellular Physiology]]</strong>. 2000;182(3):311-322.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：经典综述。详细总结了 Ki-67 的蛋白结构、细胞周期表达模式及其在病理诊断中的早期应用。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Dowsett M, et al. (2011).</strong> <em>Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group.</em> <strong>[[Journal of the National Cancer Institute]]</strong>. 2011;103(22):1656-1664.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床共识。国际工作组发布的里程碑式指南，规范了乳腺癌中 Ki-67 的检测方法、截断值争议及分析前变量控制。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Cuylen S, et al. (2016).</strong> <em>Ki-67 acts as a biological surfactant to disperse mitotic chromosomes.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2016;535(7611):308-312.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制突破。利用先进的成像技术，首次揭示了 Ki-67 作为“生物表面活性剂”防止染色体聚集的生物物理功能，解开了其功能之谜。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            MKI67 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关指标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PCNA]] (另一增殖指标) • [[有丝分裂计数]] • [[pHH3]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">应用疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[乳腺癌]] (Luminal分型) • [[神经内分泌肿瘤]] (G1/G2/G3) • [[淋巴瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[生物表面活性剂]] • [[染色体分离]] • [[细胞周期]] • [[核仁]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">常用抗体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MIB-1]] (最常用克隆号) • [[SP6]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>