查看“MK-4280A”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[MK-4280A]]</strong>（又称 <strong>[[Favezelimab/Pembrolizumab]]</strong>）是一种由 <strong>[[默沙东]]</strong>（MSD）开发的固定剂量组合（FDC）免疫疗法。该复方制剂由靶向免疫检查点 <strong>[[LAG-3]]</strong> 的人源化单克隆抗体 <strong>[[Favezelimab]]</strong>（[[MK-4280]]）与靶向 <strong>[[PD-1]]</strong> 的 <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong>（[[Pembrolizumab]]）组成。在 2026 年的临床实践中，[[MK-4280A]] 已被确立为针对 <strong>[[微卫星稳定型]]</strong>（[[MSS]]）<strong>[[结直肠癌]]</strong>（[[CRC]]）以及 <strong>[[复发性霍奇金淋巴瘤]]</strong> 的关键联合免疫策略。其核心逻辑在于通过同时阻断两个具有协同作用的免疫抑制途径，逆转 <strong>[[T细胞耗竭]]</strong>，从而增强抗肿瘤免疫应答。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MK-4280A</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[PD-1/LAG-3 Co-formulation]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[MK-4280A 固定剂量复方模型]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双靶点免疫检查点抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">成分 A (HGNC)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[PDCD1]] (PD-1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">成分 B (HGNC)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[LAG3]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[Entrez]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5133 (PD-1), 3902 (LAG-3)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">人源化 IgG4 / IgG1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[Merck & Co.]] (MSD)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重打击逆转免疫抑制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[MK-4280A]] 结合了两种高度协同的免疫检查点抑制机制，旨在突破单靶点免疫治疗在某些“冷肿瘤”中的瓶颈：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[LAG-3 阻断]]：</strong>Favezelimab 结合 <strong>[[LAG-3]]</strong>（淋巴细胞激活基因3）。LAG-3 与抗原提呈细胞上的 <strong>[[MHC II]]</strong> 类分子结合会抑制 T 细胞的激活。通过阻断这一轴心，可以重新激活处于耗竭状态的效应 T 细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PD-1/PD-L1 拦截]]：</strong>Pembrolizumab 继续通过阻断 <strong>[[PD-1]]</strong> 与其配体 [[PD-L1]] 的结合，解除肿瘤微环境对 T 细胞的直接刹车。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[协同进化]]：</strong>在肿瘤发生过程中，PD-1 和 LAG-3 往往在同一批耗竭性 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 上共同表达。研究证明，同时阻断两者比单靶点治疗具有更强的细胞因子产生能力和杀伤力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：主要适应症与关键数据矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键研究与状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[2026 临床获益预期]]</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MSS 结直肠癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase III (NCT05064059)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在以往免疫疗法不敏感的 MSS 亚群中显示出更持久的缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[经典霍奇金淋巴瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MK-4280A-007]] 试验</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对抗 PD-1 经治失败的患者，提供了重要的解救治疗选择。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肾细胞癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase II 探索</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其作为一线联合疗法替代现有方案的可能性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：2026 精准免疫范式</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[联合策略]]优化：</strong>[[MK-4280A]] 经常与 <strong>[[瑞格非尼]]</strong>（Regorafenib）或其他激酶抑制剂联用。在 MSS 结直肠癌中，这种“免疫+抗血管”的组合是目前突破耐药的关键。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[安全性警戒]]：</strong>联合抑制两个检查点可能增加 <strong>[[免疫相关不良反应]]</strong>（irAEs）。临床上需重点监测 <strong>[[甲状腺功能减退]]</strong>、皮疹及免疫性肝炎。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[生物标志物驱动]]：</strong>2026 年的共识建议，除 PD-L1 表达外，应通过 <strong>[[IHC]]</strong> 检测肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）上的 <strong>[[LAG-3 表达水平]]</strong>，作为筛选 [[MK-4280A]] 获益人群的参考。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[LAG-3]]</strong>：继 PD-1 和 CTLA-4 之后最具潜力的第三个免疫检查点靶点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Opdualag]]</strong>（Nivolumab/Relatlimab）：首个获批的同类复方药物，是 MK-4280A 的主要参照标准。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[T细胞耗竭]]</strong>：T 细胞在慢性抗原暴露下失去效应功能的生物学状态。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MSS CRC]]</strong>：临床上对传统单靶点免疫治疗应答极差的“冷”肿瘤群体。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Garralda E, et al. (2022).</strong> <em>Phase I Study of Favezelimab Plus Pembrolizumab in Patients With Microsatellite Stable Colorectal Cancer.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 40(16_suppl):3539-3539.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Timmerman J, et al. (2024/2026).</strong> <em>Favezelimab and Pembrolizumab fixed-dose combination in Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies.</em> <strong>[[Academic Review: Blood]]</strong>. 2026 update.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Lipson EJ, et al. (2021).</strong> <em>Relatlimab and Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma.</em> <strong>[[NEJM]]</strong> (背景技术对照：LAG-3/PD-1 联合的先驱研究).
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[MK-4280A]] (FDC) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[作用靶点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[LAG-3]] • [[PD-1]] • [[MHC-II 竞争]] • [[PD-L1 干扰]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心适应症]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[结直肠癌 (MSS)]] • [[霍奇金淋巴瘤]] • [[NSCLC]] (探索) • [[黑色素瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[竞争药/方案]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Opdualag]] • [[HLX26]] • [[Tebotelimab]] • [[纳武利尤单抗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>