查看“MHC II类分子”的源代码

{{NoteTA
|G1=LifeSciences
|G2=Medicine
}}
{{Infobox protein
| Name            = MHC II类分子
| image           = MHC Class II structure.png
| caption         = MHC II类分子（HLA-DR1）结合抗原肽的晶体结构
| Symbol          = HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP
| function        = 抗原呈递（外源性途径）
| location        = 细胞表面
| expression      = 专职抗原呈递细胞 (APCs)
| interacting_with= [[T细胞受体]] (TCR)<br>[[CD4]]<br>[[LAG-3]]
}}

'''MHC II类分子'''（{{lang-en|MHC Class II molecules}}），全称为'''主要组织相容性复合体II类分子'''，是一类存在于特定免疫细胞表面的异二聚体糖蛋白。

在人类中，MHC II类分子由 **[[6号染色体]]** 上的 **[[HLA]]**（人类白细胞抗原）基因复合体编码，主要包括 HLA-DR、HLA-DQ 和 HLA-DP 三个亚区。

MHC II类分子的主要功能是摄取来自细胞外的“外源性抗原”（如细菌、病毒碎片），将其加工成短肽，并呈递给 **[[CD4]]+ 辅助T细胞**。这一过程是启动体液免疫（抗体生成）和细胞免疫的关键步骤。

值得注意的是，在肿瘤免疫中，MHC II类分子已被证实是免疫检查点受体 **[[LAG-3]]** 的主要高亲和力配体，两者结合会抑制T细胞的杀伤功能<ref>Wang J, et al. Fibrinogen-like Protein 1 Is a Major Immune Inhibitory Ligand of LAG-3. Cell. 2019.</ref>。



== 结构 ==
MHC II类分子是由两条非共价结合的多肽链组成的异二聚体：
* '''α链'''（约 33 kDa）：包含 α1 和 α2 两个结构域。
* '''β链'''（约 28 kDa）：包含 β1 和 β2 两个结构域。

抗原结合槽（Peptide-binding groove）由 α1 和 β1 结构域共同折叠而成，呈开放式结构，能够容纳长度为 13-25 个氨基酸的抗原肽（比MHC I类分子结合的肽更长）。

== 表达与分布 ==
与几乎表达于所有有核细胞表面的 MHC I类分子不同，MHC II类分子的表达范围较窄，主要限于'''专职抗原呈递细胞'''（Professional APCs）：
* '''[[树突状细胞]]''' (Dendritic Cells)：最强的抗原呈递细胞，负责激活初始T细胞。
* '''[[巨噬细胞]]''' (Macrophages)。
* '''[[B细胞]]'''。
* '''胸腺上皮细胞'''：参与T细胞的发育筛选。

注：在炎症状态下，干扰素-γ（IFN-γ）可诱导非专职APC（如成纤维细胞、肿瘤细胞）表达 MHC II。

== 抗原加工与呈递（外源性途径） ==
MHC II类分子处理抗原的过程被称为“外源性途径”：
# '''摄取'''：APC 通过吞噬或胞吞作用摄取外源性蛋白。
# '''降解'''：蛋白进入内体/溶酶体，被酶降解为短肽。
# '''组装'''：在内质网中，新合成的 MHC II 分子先与'''恒定链'''（Ii/CD74）结合，防止自身蛋白的误结合。
# '''置换'''：复合物进入溶酶体后，Ii链被降解为 '''CLIP''' 片段。随后在 **HLA-DM** 分子的辅助下，CLIP 被外源性抗原肽置换。
# '''呈递'''：加载了抗原肽的 MHC II 分子被转运至细胞膜表面，供 CD4+ T细胞识别。

== 临床意义 ==
=== 1. 肿瘤免疫与LAG-3 ===
MHC II类分子是免疫检查点 **[[LAG-3]]** 的主要配体。
* '''机制'''：LAG-3 与 MHC II 的结合亲和力显著高于 CD4 与 MHC II 的亲和力。当 T 细胞表面的 LAG-3 上调时，它会竞争性结合肿瘤细胞或 APC 表面的 MHC II，从而阻断 TCR 信号，导致 T 细胞抑制。
* '''治疗'''：这是使用 LAG-3 抑制剂（如[[瑞拉利单抗]]）的理论基础——通过阻断 LAG-3 与 MHC II 的结合，恢复 T 细胞活性。

=== 2. 自身免疫病 ===
特定的 MHC II 等位基因（尤其是 HLA-DR 和 HLA-DQ）与多种自身免疫疾病高度相关，如[[1型糖尿病]]、[[类风湿性关节炎]]和[[多发性硬化症]]。

=== 3. 器官移植 ===
MHC II类分子的匹配程度是决定器官移植（特别是骨髓移植）是否发生排斥反应的关键因素之一。

== 参见 ==
* [[主要组织相容性复合体]] (MHC)
* [[MHC I类分子]]
* [[LAG-3]]
* [[CD4]]
* [[抗原呈递细胞]]

== 参考文献 ==
<div class="references-small">
<ref>Murphy K, Weaver C. Janeway's Immunobiology (9th ed.). Garland Science. 2016.</ref>
<ref>Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Cellular and Molecular Immunology (9th ed.). Elsevier. 2017.</ref>
<ref>Workman CJ, et al. Phenotypic analysis of the murine CD4-related glycoprotein, CD223 (LAG-3). Eur J Immunol. 2002.</ref>
</div>
{{Reflist}}

[[Category:免疫学]]
[[Category:蛋白质结构]]
[[Category:抗原呈递]]