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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[MHC II]]</strong>(<strong>[[主要组织相容性复合体 II 类]]</strong>,在人类中称为 <strong>[[HLA II]]</strong>)主要表达于专业的 <strong>[[抗原提呈细胞]]</strong>([[APCs]]),如树突状细胞、巨噬细胞和 B 细胞表面。其核心生理功能是将 <strong>[[外源性抗原]]</strong>(如细菌、病毒碎片或细胞外蛋白)加工处理后,呈递给 <strong>[[CD4+ T细胞]]</strong>。这一机制是启动 <strong>[[体液免疫]]</strong> 和 <strong>[[细胞免疫]]</strong> 协同反应的关键。在 2026 年的肿瘤免疫研究中,[[MHC II]] 在肿瘤实质细胞上的诱导表达被认为是调节 <strong>[[肿瘤浸润淋巴细胞]]</strong>([[TILs]])活性及预测 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 长期疗效的重要指标。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MHC II / HLA II</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Complex: [[MHC Class II]] · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[MHC II 异源二聚体模型]]</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[外源性抗原]]呈递中心</div> </div> <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要成员</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HLA-DR]] / [[DP]] / [[DQ]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构组成</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[α链]] + [[β链]] (均具多态性)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">表达细胞</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">专业 [[APCs]] / [[B细胞]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抗原肽长度</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">13 - 18+ 个[[氨基酸]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">互作受体</th> <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[CD4]] / [[TCR]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">调控因子</th> <td style="padding: 10px 12px;">[[CIITA]] / [[IFN-γ]]</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子构造:开放式的抗原捕获</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[MHC II]] 分子是由两条跨膜多肽链——<strong>[[α链]]</strong>(33-35 kDa)和 <strong>[[β链]]</strong>(26-29 kDa)组成的 <strong>[[异源二聚体]]</strong>。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抗原结合槽]]:</strong>由 α1 和 β1 结构域共同构成。与 [[MHC I]] 不同,其结合槽两端是 <strong>“开放式”</strong> 的,允许较长(13-25个氨基酸)的抗原肽以延伸构象结合。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多态性分布:</strong>[[MHC II]] 的多态性残基主要集中在 β1 结构域,这决定了不同个体对特定抗原肽的 <strong>[[免疫应答]]</strong> 差异。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD4]] 结合位点:</strong>保守的 β2 结构域提供 [[CD4]] 共受体的结合点,稳定 [[TCR]]-抗原-MHC 三元复合物的极化。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">外源性呈递途径:内吞与装配逻辑</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[MHC II]] 通路主要处理来自细胞外的蛋白质,其装配过程通过精密的分子伴侣调控: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[恒定链]](Ii/CD74)保护:</strong>在内质网中,[[MHC II]] 分子与 [[恒定链]] 结合,占据抗原结合槽以防止其结合内源性肽,并引导其进入 <strong>[[内体]]</strong> 系统。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MIIC]] 小体形成:</strong>[[MHC II]] 进入酸性的后期内体([[MHC II类室]]),Ii 链被降解,仅余 <strong>[[CLIP]]</strong> 肽留在结合槽中。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[HLA-DM]] 催化交换:</strong>在 [[HLA-DM]] 的辅助下,[[CLIP]] 被释放,具有高亲和力的外源性抗原肽被装载到 [[MHC II]] 上。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>膜定位:</strong>稳定的 [[肽-MHC II 复合物]] 运送至细胞表面供 <strong>[[CD4+ T细胞]]</strong> 识别。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:MHC II 与疾病关联矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[MHC II]] 状态/基因型</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与预后</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[黑色素瘤]]/[[乳腺癌]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤细胞 [[HLA-DR]] 诱导高表达</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">预示对 <strong>[[抗PD-1疗法]]</strong> 的响应极佳,与生存期延长正相关。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[自身免疫病]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HLA-DRB1]] *04 等位基因</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 <strong>[[类风湿性关节炎]]</strong> (RA) 的发病风险高度显著相关。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[裸淋巴细胞综合征]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CIITA]] 或 [[RFX]] 基因缺陷</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MHC II]] 全面缺失,导致严重的 <strong>[[联合免疫缺陷]]</strong>。</td> </tr> </table> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CIITA]]</strong>:MHC II 类分子的主转录激活因子,是 [[IFN-γ]] 诱导表达的核心开关。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HLA-DM]]</strong>:非经典的 MHC II 分子,在内体中起“编辑”作用,筛选高亲和力抗原肽。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[外源性途径]]</strong>:区别于 MHC I 处理胞内蛋白,此途径专门监控胞外环境(细菌、真菌)。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[抗原交叉呈递]]</strong>:某些 dendritic cells 能够打破常规,将外源抗原通过 MHC I 呈递给 CD8+ T 细胞。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Roche PA, Furuta K. (2015).</strong> <em>The ins and outs of MHC class II-mediated antigen processing and presentation.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. 15(4):203-216.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:系统综述。详细解析了 Ii 链、CLIP 与 HLA-DM 在抗原装载中的分子逻辑。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Johnson DB, et al. (2016).</strong> <em>Melanoma-specific MHC II expression represents a tumour-autonomous phenotype and predicts response to anti-PD-1/PD-L1 therapy.</em> <strong>[[Nature Communications]]</strong>. 7:10582.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:临床研究。证明了肿瘤自身 [[MHC II]] 表达作为免疫治疗响应生物标志物的巨大价值。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Steimle V, et al. (1993).</strong> <em>Complementation cloning of an MHC class II transactivator (CIITA).</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 75(1):135-146.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:发现 CIITA 的奠基性研究,揭示了 [[MHC II]] 调控的最高层级机制。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[MHC II]] / [[HLA II]] · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[分子组分]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[α链]] • [[β链]] • [[恒定链(Ii)]] • [[CLIP]] • [[抗原结合槽]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[免疫效应]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CD4+ T细胞激活]] • [[辅助性T细胞]] • [[B细胞抗体转换]] • [[巨噬细胞极化]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[对标机制]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MHC I]] • [[内源性途径]] • [[CD8+ T细胞]] • [[病毒监控]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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