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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>MHC 分子</strong>(主要组织相容性复合体)是一组表达于细胞表面的跨膜糖蛋白,在人类中被称为 <strong>HLA</strong>(人类白细胞抗原)。MHC 分子的核心功能是捕捉并提呈细胞内的抗原肽片段,将其展示给 T 细胞识别。它是免疫系统区分“自我”与“非我”的分子基础。根据结构和功能的不同,MHC 分子主要分为 I 类和 II 类,分别决定了 <strong>[[CD8+ 杀伤性 T 细胞]]</strong> 和 <strong>[[CD4+ 辅助性 T 细胞]]</strong> 的激活与效应,是启动 <strong>[[癌症免疫循环]]</strong> 的关键枢纽。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">MHC · 身份标识</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">MHC / HLA Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> 核心逻辑:展示抗原 + 约束 T 细胞识别 </div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">人类等称</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">HLA (人类白细胞抗原)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">基因定位</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">第 6 号染色体短臂</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要特征</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">高度多态性, 多基因性</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">结构与功能:MHC I 类 vs MHC II 类</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> MHC 分子的核心结构是一个位于顶端的“抗原结合槽”,用于固定抗原肽。两类分子的分布及功能存在显著分工: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MHC I 类分子:内源性监控。</strong> 表达于几乎所有有核细胞表面。它提呈细胞内合成的蛋白质片段(如病毒蛋白、肿瘤蛋白)。一旦提呈异常肽段,即被 CD8+ T 细胞识别并诱导该细胞凋亡。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MHC II 类分子:外源性预警。</strong> 主要表达于专职 <strong>[[树突状细胞]]</strong>、巨噬细胞和 B 细胞表面。它提呈经胞吞摄入的外源性抗原,激活 CD4+ T 细胞,协调后续的体液或细胞免疫应答。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>交叉提呈(Cross-presentation):</strong> 这是一个特例,允许 <strong>[[树突状细胞]]</strong> 将外源抗原装载至 MHC I 类分子,从而启动针对肿瘤或病毒的 CTL 应答。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">MHC I 与 MHC II 核心特征对比表</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">对比项目</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">MHC I 类分子</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">MHC II 类分子</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肽槽构成</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">alpha-1 和 alpha-2 结构域</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">alpha-1 和 beta-1 结构域</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">抗原肽长度</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">8 - 10 个氨基酸 (闭口端)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">13 - 17 个以上氨基酸 (开口端)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">提呈对象</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD8+ T 细胞 (CTL)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD4+ T 细胞 (Th)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">表达分布</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">所有有核细胞</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">专职 APC (DC、B、Mac)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">抗原来源</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">内源性 (胞质蛋白)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">外源性 (胞吞物质)</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床意义与肿瘤免疫逃逸</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> MHC 分子是决定个体免疫反应多样性及治疗响应的核心: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤逃逸:</strong> 许多肿瘤细胞通过下调 MHC I 类分子的表达来“隐身”,逃避 CD8+ T 细胞的识别。这正是 <strong>[[PD-1]]</strong> 抑制剂耐药的常见原因之一。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HLA 配型:</strong> 在器官移植和 <strong>[[过继性细胞治疗]]</strong>(如 TCR-T)中,供受者之间的 HLA 必须匹配,否则会引发严重的免疫排斥(GVHD)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>新抗原预测:</strong> 现代 <strong>[[DC 疫苗]]</strong> 开发依赖于预测肿瘤突变肽段与特定 HLA 亚型的结合亲和力。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Zinkernagel R M, Doherty P C. (1974).</strong> <em>Restriction of in vitro T cell-mediated cytotoxicity.</em> <strong>Nature</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:揭示了 MHC 限制性识别原则,证实了 T 细胞必须同时识别“抗原肽”和“自我的 MHC 分子”才能被激活,该发现获诺贝尔奖。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Bjorkman P J, et al. (1987).</strong> <em>Structure of the human class I histocompatibility antigen, HLA-A2.</em> <strong>Nature</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:解析了 HLA-A2 的三维结构,首次在结构生物学层面展示了抗原结合槽的形态,解释了 MHC 如何抓取多肽。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Neefjes J, et al. (2011).</strong> <em>Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:从系统免疫学角度回顾了两类 MHC 路径的胞内运输与降解机制,指出了其在各种病理状态下的调控差异。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">MHC 分子 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[HLA-A2]] • [[抗原提呈]] • [[CD8+ 杀伤性 T 细胞]] • [[交叉提呈]] • [[肿瘤逃逸]] • [[TCR]] • [[DC 疫苗]] </div> </div> </div>
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