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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[MHC-I/抗原肽]] 复合物 (pMHC-I Complex)</strong> 是细胞免疫识别的物理核心,也是机体监控内部生物安全状态的“告示板”。它由 <strong>[[MHC-I]]</strong> 类分子的重链、$\beta_2$-微球蛋白以及长度通常为 8-10 个氨基酸的 <strong>内源性抗原肽</strong> 组成。该复合物主要在内质网中组装,随后转运至细胞表面,供 <strong>[[细胞毒性 T 细胞 (CTL)]]</strong> 的 TCR 扫描识别。这种机制确保了无论是病毒感染还是癌变导致的蛋白质异常,都能被免疫系统实时监测并清除。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 360px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MHC-I/抗原肽</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">pMHC-I · 分子构造</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心任务:提呈内源性免疫信息</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">组成部分</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$\alpha$ 链, $\beta_2$m, 抗原肽</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">肽段长度</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">8 - 10 氨基酸</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结合位置</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$\alpha_1$ 与 $\alpha_2$ 结构域</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">识别细胞</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">CD8+ T 细胞 (CTL)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">提呈路径</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">内源性抗原处理路径</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">生理意义</th> <td style="padding: 8px 12px; color: #1e40af;">诱导细胞凋亡, 监控病毒</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">加工与组装:内源性提呈路径</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 抗原肽与 MHC-I 的结合是一个多步骤的生化校对过程: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白质降解:</strong> 细胞内的蛋白质(自身蛋白或病毒蛋白)被 <strong>[[泛素-蛋白酶体系统]]</strong> 降解为短肽。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>跨膜转运:</strong> 短肽通过 <strong>[[TAP]]</strong> (抗原处理相关转运体) 从胞浆进入内质网腔。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>复合物装配:</strong> 在分子伴侣(如 Tapasin)的协助下,符合裂隙大小的抗原肽嵌入 MHC-I 分子的肽结合槽中。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胞面呈递:</strong> 组装稳定的复合物通过高尔基体转运至细胞膜表面,等待 <strong>[[TCR]]</strong> 的免疫检查。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">MHC-I 与 MHC-II 复合物对比</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[MHC-I/抗原肽]]</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[MHC-II/抗原肽]]</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">抗原来源</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">内源性 (如病毒、胞质蛋白)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">外源性 (吞噬的病原体)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">对应 T 细胞</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CD8+ T (CTL)]]</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;"><strong>[[CD4+ T (Th)]]</strong></td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肽结合槽形态</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">两端封闭</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">两端开放</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用:肿瘤新抗原与逃逸</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤新抗原 (Neoantigen):</strong> 癌细胞的基因突变会产生不同于正常蛋白的“新抗原肽”,它们与 MHC-I 结合后可激发强效的 CTL 杀伤反应。这是个体化癌症疫苗的基础。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫逃逸:</strong> 许多肿瘤细胞通过下调 <strong>[[MHC-I]]</strong> 的表达或抑制 <strong>[[TAP]]</strong> 功能,使“告牌”变空,从而逃避 CTL 的特异性识别。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>病毒策略:</strong> 疱疹病毒等通过阻断 MHC-I/抗原肽复合物的转运,实现长期慢性潜伏。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[交叉提呈]] (Cross-presentation):</strong> 树突状细胞将外源抗原加载到 MHC-I 上的特殊机制,对启动 CTL 响应至关重要。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HLA]] (人类白细胞抗原):</strong> 人类 MHC 的特定遗传学术语,决定了复合物的个体差异。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[抗原识别]]:</strong> TCR 与该复合物特异性契合的过程。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Neefjes J, et al. (2011).</strong> <em>Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:目前对 MHC 类分子提呈路径及其与细胞器互动最系统的综述。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Rock KL, et al. (2016).</strong> <em>Present Yourself! By MHC Class I and MHC Class II Molecules.</em> <strong>[[Trends in Immunology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:详述了抗原肽如何被加工并精准嵌入 MHC 的分子动力学。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> MHC-I/抗原肽 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键蛋白</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TAP 转运体]]•[[蛋白酶体]]•[[分子伴侣 (Tapasin)]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">分子识别</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TCR-pMHC 相互作用]]•[[CD8 共受体结合]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控轴</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IFN-γ 诱导]]•[[US11/ICP47 (病毒抑制)]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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