查看“MGC018”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[MGC018]]</strong>（通用名：<strong>[[Vobramitamab Duocarmazine]]</strong>）是一种由 <strong>[[MacroGenics]]</strong> 开发的创新型靶向 <strong>[[B7-H3]]</strong>（又称 [[CD276]]）的 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]）。该药物由一种人源化抗 B7-H3 单克隆抗体通过蛋白酶可切割的连接子，与强效 DNA 烷化剂载荷 <strong>[[Duocarmazine]]</strong>（seco-DUBA）偶联而成。[[MGC018]] 旨在通过靶向在多种实体瘤（如前列腺癌、黑色素瘤和肺癌）中高表达而在正常组织中限制表达的 B7-H3 抗原，实现肿瘤细胞的精准杀伤。目前，该药物在 <strong>[[转移性去势抵抗性前列腺癌]]</strong>（[[mCRPC]]）的治疗中展现出显著的临床潜力，是 B7-H3 靶向药物开发领域的重点候选药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MGC018</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[B7-H3 Targeted ADC]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[MGC018 分子构造图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 B7-H3 (CD276)</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 [[HGNC]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CD276]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[Entrez]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">80381</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q5ZPR3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载荷 (Payload)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Duocarmazine]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物比例 (DAR)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">平均 2.7</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">MacroGenics</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：B7-H3 识别与 DNA 烷化杀伤</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[MGC018]] 的设计逻辑利用了 B7-H3 在肿瘤细胞及其 <strong>[[肿瘤血管]]</strong> 上的广泛表达。其药理作用通过以下路径实现：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抗原结合与内吞]]：</strong>MGC018 的抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的 <strong>[[B7-H3]]</strong> 胞外域。结合后，药物通过受体介导的内吞作用进入溶酶体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[载荷精准释放]]：</strong>溶酶体内的蛋白酶切割 <strong>[[缬氨酸-瓜氨酸]]</strong>（Val-Cit）连接子，释放出活性载荷 seco-DUBA（duocarmazine 衍生物）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DNA 烷化]]：</strong>seco-DUBA 具有高度细胞毒性，它通过与 DNA 螺旋的 <strong>[[小沟]]</strong>（Minor Groove）结合并引起烷化反应。这种不可逆的 DNA 损伤会导致 DNA 双链断裂，诱导细胞周期停滞并触发 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁观者效应]]：</strong>释放的游离载荷能够穿过细胞膜，对周围不表达 B7-H3 的基质细胞或邻近肿瘤细胞产生杀伤，从而有效改善异质性肿瘤的治疗效果。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：MGC018 的应用矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键研究 / 状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">最新临床获益表现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[转移性去势抵抗性前列腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TAMARACK (Phase II/III)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在经治患者中显示出显著的 PSA 下降和肿瘤缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase I/II 扩展研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对鳞状和非鳞状 NSCLC 展现出初步缓解信号。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[头颈部鳞癌]] (HNSCC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">早期临床探索</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估在重度经治实体瘤患者中的耐受性与活性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：剂量优化与安全性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[剂量分层策略]]：</strong>基于 TAMARACK 研究的数据，目前趋向于采用更优化的剂量（如 2.0 mg/kg 或 2.7 mg/kg，Q4W），以平衡抗肿瘤效力与长期耐受性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[安全性警戒]]：</strong>常见不良反应包括 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>、疲劳、脱发及 <strong>[[皮肤毒性]]</strong>。由于 duocarmazine 载荷的性质，需密切监测患者的骨髓抑制情况。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胸腔积液监控]]：</strong>在早期研究中观察到部分患者出现胸腔积液或心包积液，临床管理需包含对浆膜腔积液的定期评估。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[患者精准筛选]]：</strong>治疗前通过免疫组化（IHC）确认肿瘤组织的 <strong>[[B7-H3 高表达]]</strong>，有助于精选最可能获益的受试者。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[B7-H3]] (CD276)</strong>：免疫检查点分子 B7 家族成员，在调节肿瘤免疫逃逸和增殖中起核心作用。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Duocarmazine]]</strong>：一类具有超强活性的 DNA 烷化毒素，常用于开发新一代高效 ADC。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MacroGenics]]</strong>：专注于抗体疗法开发的生物技术公司，其 B7-H3 研发管线处于全球前沿。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[DS-7300]]</strong>（Ifinatamab Deruxtecan）：另一款竞争性的 B7-H3 ADC，是 MGC018 的主要市场对标。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Powles T, et al. (2021).</strong> <em>MGC018, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumors: Preliminary results from a phase I/II study.</em> <strong>[[ESMO Congress 2021]]</strong>. 
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>MacroGenics Pipeline Update. (2025).</strong> <em>Phase 2 TAMARACK Trial of Vobramitamab Duocarmazine in mCRPC.</em> <strong>[[Clinical Oncology Updates]]</strong>.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Yoon DH, et al. (2024).</strong> <em>The evolving landscape of B7-H3-targeted therapies in solid tumors.</em> <strong>[[Cancer Treatment Reviews]]</strong>.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[MGC018]] (Vobramitamab) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[药理特性]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[B7-H3 靶向]] • [[DNA 烷化]] • [[小沟结合]] • [[Val-Cit 连接子]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[临床重点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[TAMARACK 试验]] • [[mCRPC 挽救治疗]] • [[PSA 响应]] • [[多线经治肺癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[关联概念]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MacroGenics]] • [[DS-7300]] • [[免疫检查点阻断]] • [[细胞毒性载荷优化]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>