查看“MET 抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[MET 抑制剂]]</strong>（<strong>[[MET Inhibitors]]</strong>）是一类针对 <strong>[[c-MET]]</strong>（又称 <strong>[[肝细胞生长因子受体]]</strong>，<strong>[[HGFR]]</strong>）激酶活性的 <strong>[[小分子]]</strong> <strong>[[靶向药物]]</strong>。<strong>[[c-MET]]</strong> 信号通路的异常激活（包括 <strong>[[MET 14外显子跳跃突变]]</strong>、<strong>[[MET 基因扩增]]</strong> 和 <strong>[[MET 蛋白过表达]]</strong>）是驱动 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（<strong>[[NSCLC]]</strong>）、<strong>[[胃癌]]</strong> 及 <strong>[[肝癌]]</strong> 等多种 <strong>[[恶性肿瘤]]</strong> 生长、侵袭和转移的关键因素。此外，<strong>[[MET 旁路激活]]</strong> 也是导致第一至三代 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong>（如 <strong>[[奥希替尼]]</strong>）产生 <strong>[[获得性耐药]]</strong> 的重要机制。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MET 抑制剂</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[MET Inhibitors]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[c-MET]] [[Receptor]] Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[酪氨酸激酶抑制剂]] (TKI)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[c-MET]] ([[HGFR]])</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">生物标志物</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[METex14]], [[MET 扩增]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Type Ia]], [[Type Ib]], [[Type II]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要代表药</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Savolitinib]], [[Tepotinib]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">适应症</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[NSCLC]], [[胃癌]], [[肾细胞癌]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：抑制失控的生长信号</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[MET 抑制剂]]</strong> 通过干预 <strong>[[HGF]]</strong>-<strong>[[MET]]</strong> 轴的异常激活发挥作用：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 ATP 结合：</strong> 绝大多数 <strong>[[MET 抑制剂]]</strong>（如 <strong>[[卡马替尼]]</strong> / <strong>[[Capmatinib]]</strong>）属于 <strong>[[ATP 竞争性]]</strong> 抑制剂，结合在 <strong>[[激酶]]</strong> 的 <strong>[[ATP 结合口袋]]</strong>，阻断 <strong>[[酪氨酸]]</strong> 的 <strong>[[自磷酸化]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 14外显子跳跃：</strong> 在 <strong>[[MET 14外显子跳跃突变]]</strong>（<strong>[[METex14]]</strong>）中，由于失去了与 <strong>[[Cbl 泛素连接酶]]</strong> 结合的位点，导致 <strong>[[MET 蛋白]]</strong> 降解受阻而持续激活。抑制剂能有效阻断该持久的信号输出。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转旁路耐药：</strong> 在 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 耐药患者中，<strong>[[MET 基因扩增]]</strong> 可绕过 <strong>[[EGFR]]</strong> 信号通过 <strong>[[ERBB3]]</strong> 持续激活 <strong>[[PI3K]]</strong>/<strong>[[AKT]]</strong> 通路。联合使用 <strong>[[MET 抑制剂]]</strong> 可重新封闭该“逃逸通道”。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：主流 MET 抑制剂对比矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">通用名</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">英文名 (研发代号)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床地位与优势</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">关键研究</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[赛沃替尼]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[Savolitinib]]</strong> ([[AZD6094]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中国首个获批 <strong>[[MET-TKI]]</strong>，高选择性。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[TATTON]] 研究</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[特泊替尼]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[Tepotinib]]</strong> ([[MSC2156119]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全球首个针对 <strong>[[METex14]]</strong> 获批的抑制剂。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[VISION]] 研究</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[卡马替尼]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[Capmatinib]]</strong> ([[INC280]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有极强的 <strong>[[入脑活性]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[GEOMETRY mono-1]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[谷美替尼]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[Glumetinib]]</strong> ([[SCC244]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高选择性、代谢特征优异。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[GLORY]] 研究</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全病程筛查与联合用药</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准筛查金标准：</strong> 对于所有 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 患者，应通过 <strong>[[二代测序]]</strong> (<strong>[[NGS]]</strong>) 检测 <strong>[[METex14]]</strong>，通过 <strong>[[FISH]]</strong> 检测 <strong>[[MET 扩增]]</strong>，通过 <strong>[[IHC]]</strong> 检测蛋白过表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药序贯联合：</strong> 当 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 进展且确认为 <strong>[[MET 扩增]]</strong> 时，<strong>[[奥希替尼]]</strong> 联合 <strong>[[赛沃替尼]]</strong> 的双靶向方案是当前的共识选择。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理：</strong> 需严密监测 <strong>[[外周水肿]]</strong>（<strong>[[Peripheral Edema]]</strong>）、<strong>[[恶心]]</strong> 及 <strong>[[肝功能异常]]</strong>。水肿是 <strong>[[MET 抑制剂]]</strong> 最具特征性的副作用，通常与药物影响 <strong>[[HGF]]</strong> 调节的 <strong>[[毛细血管]]</strong> 通透性有关。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MET 14外显子跳跃]]</strong>：<strong>[[MET 抑制剂]]</strong> 的核心 <strong>[[伴随诊断]]</strong> 标志物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[旁路激活]]</strong> (Bypass)：肿瘤逃脱 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 抑制、转向 <strong>[[MET]]</strong> 路径的现象。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[赛沃替尼]]</strong> (Savolitinib)：<strong>[[MET]]</strong> 通路领域的国产创新药标杆。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[外周水肿]]</strong>：评价 <strong>[[MET-TKI]]</strong> 治疗耐受性的关键临床观察点。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Wolf J, et al.</strong> <em>Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：GEOMETRY mono-1 研究确立了 <strong>[[卡马替尼]]</strong> 在初治和经治 <strong>[[METex14]]</strong> 患者中的高效性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Sequist LV, et al.</strong> <em>Savolitinib plus osimertinib in EGFR-mutated, MET-amplified NSCLC: an open-label, phase 1b study (TATTON).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项研究奠定了联合应用 <strong>[[MET 抑制剂]]</strong> 克服 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 耐药的临床基础。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            MET 抑制剂 (MET Inhibitors) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MET 基因扩增]] • [[METex14 跳跃]] • [[c-MET 过表达]] • [[旁路激活]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">代表性药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[赛沃替尼]] • [[特泊替尼]] • [[卡马替尼]] • [[谷美替尼]] • [[伯瑞替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床试验</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[VISION]] • [[TATTON]] • [[GEOMETRY]] • [[SAVANNAH]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>