查看“MET 信号通路”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[MET 信号通路]]</strong>（<strong>[[MET Signaling Pathway]]</strong>，又称 <strong>[[HGF/c-MET 通路]]</strong>）是真核细胞中调控组织发育、器官再生及伤口愈合的关键信号传导系统。该通路的核心是由 <strong>[[HGF]]</strong>（[[肝细胞生长因子]]）特异性激活 <strong>[[MET]]</strong> 受体酪氨酸激酶，进而触发包括 <strong>[[MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/Akt]]</strong>、<strong>[[STAT]]</strong> 和 <strong>[[Src]]</strong> 在内的多条下游级联反应。在病理状态下，[[MET 通路]] 的异常激活（通过 <strong>[[MET 14外显子跳跃]]</strong>、<strong>[[基因扩增]]</strong> 或过表达）被证实是驱动 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>、胃癌及肝癌进展的重要机制，同时也是 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 治疗产生 <strong>[[旁路耐药]]</strong> 的核心因素。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MET 信号通路</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">HGF/c-MET Axis · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[MET]] [[Receptor]]<br>Activation Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心受体酪氨酸激酶</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">特异性配体</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGF]] ([[散斑因子]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心受体</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[MET]] ([[c-MET]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[P08581]] (MET)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要下游通路</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[PI3K]], [[MAPK]], [[STAT3]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键致癌突变</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[MET ex14 skipping]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">生理功能</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">促有丝分裂、形态发生</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号的精准耦合与扩散</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[MET 通路]] 的激活不仅依赖于配体结合，更涉及到受体结构的精细排布与时空调节：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HGF 介导的二聚化：</strong> [[HGF]] 作为高亲和力配体，诱导单链或双链 [[MET]] 受体发生同源二聚化。二聚化促使胞内激酶结构域中的 <strong>[[催化环]]</strong>（Tyr1234/1235）发生反向自磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多功能锚定点形成：</strong> 随后 C 端 <strong>[[多功能对接位点]]</strong>（Tyr1349/1356）被磷酸化，招募包含 <strong>[[SH2 结构域]]</strong> 或 <strong>[[PTB 结构域]]</strong> 的接头蛋白（如 [[GAB1]]、[[GRB2]]、[[SHP2]]）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游分支激活：</strong>
            <ul style="margin-top: 8px;">
                <li><strong>生存与代谢：</strong> 通过 [[PI3K]]/[[Akt]] 通路抑制细胞凋亡并促进合成代谢。</li>
                <li><strong>增殖与生长：</strong> 通过 [[Ras]]/[[Raf]]/[[MEK]]/[[ERK]] 级联诱导细胞周期推进。</li>
                <li><strong>运动与侵袭：</strong> 激活 [[Src]] 和 <strong>[[Rho 家族 GTP 酶]]</strong>，驱动 <strong>[[上皮-间充质转化]]</strong>（[[EMT]]）和 <strong>[[散斑效应]]</strong>（Scattering）。</li>
            </ul>
        </li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：MET 异常导致的恶性转型</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 98%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left; margin: auto;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">变异类型</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心生物学改变</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">代表性癌种</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MET 14外显子跳跃]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">丢失 <strong>[[Cbl]]</strong> 介导的泛素化降解位点。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">原发致癌驱动，靶向极度敏感。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[非小细胞肺癌]] (3%)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MET 扩增]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">基因拷贝数增加，受体密度极高。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[旁路耐药]]</strong> 核心机制 (EGFR-TKI)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[肺腺癌]]、[[胃癌]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MET 融合]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 [[KIF5B]] 等基因形成嵌合蛋白。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">组成型二聚化激活激酶。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多种实体瘤 (罕见)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：多维度的精准干预</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性小分子 TKI：</strong> <strong>[[赛沃替尼]]</strong>（[[Savolitinib]]）、<strong>[[卡马替尼]]</strong>（[[Capmatinib]]）等高选择性 Ib 型抑制剂是目前治疗 MET 14外显子跳跃突变的标准路径。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直阻断旁路耐药：</strong> 针对 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 进展后伴随的 [[MET 扩增]]，临床采用“EGFR-TKI + MET-TKI”的联合方案，以阻断逃逸信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双特异性抗体：</strong> <strong>[[埃万妥单抗]]</strong>（[[Amivantamab]]）通过靶向 [[EGFR]] 和 [[MET]] 的胞外域，并触发 <strong>[[ADCC]]</strong> 效应，在复杂耐药人群中展现了独特优势。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伴随诊断标准：</strong> 治疗前必须通过 <strong>[[NGS 测序]]</strong>（检测跳跃突变）或 <strong>[[FISH]]</strong>（评估扩增程度）确认通路状态。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HGF]]</strong>：通路唯一的天然配体，由间质细胞分泌，作用于上皮细胞。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[旁路逃逸]]</strong>：肿瘤细胞在主驱动基因受抑时，通过激活另一条通路（如 MET）实现存活。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Ib 型抑制剂]]</strong>：特异性结合处于“开启”构象的 MET 激酶口袋的药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[散斑因子]]</strong>：HGF 的早期命名，描述了其诱导上皮细胞群散开的能力。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Organ SL, Tsao MS. (2011).</strong> <em>An overview of the c-MET signaling pathway.</em> <strong>[[Therapeutic Advances in Medical Oncology]]</strong>. 2011;3(1 Suppl):S7-S19.<br>
            <span style="color: #475569;">[基础点评]：系统综述了 MET 通路在正常生理及初期癌症研究中的发现。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Comoglio PM, et al. (2018).</strong> <em>Targeting the MET oncogene: the journey is just beginning.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>. 2018;18(5):273-286.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该文详尽解析了 MET 异常的不同临床亚型及靶向策略的演变。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            MET 信号通路全景 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心组分</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HGF]] • [[MET]] • [[GAB1]] • [[PI3K]] • [[Akt]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">靶向药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[赛沃替尼]] • [[卡马替尼]] • [[特泊替尼]] • [[谷美替尼]] • [[普维替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">病理相关</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[EGFR 耐药]] • [[肿瘤脑转移]] • [[EMT 转化]] • [[血管生成]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>