查看“MET基因”的源代码

{{Infobox gene
| Name = MET
| Symbol = MET
| Chromosome = 7
| Location = 7q31.2
| Protein = Hepatocyte growth factor receptor (HGFR)
}}

== 概述 ==
'''MET 基因'''编码一种跨膜受体酪氨酸激酶。其过度激活是多种实体瘤（如肺癌、[[结直肠癌]]）恶性进展的核心驱动力。在临床实践中，MET 变异不仅是致癌因素，更是导致多种靶向药物（如 [[EGFR抑制剂]]）产生耐药的关键旁路。

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== 关键分子变异与临床特征 ==
{| class="wikitable" style="width: 80%; margin-left: auto; margin-right: auto; font-size: 90%; text-align: center;"
! 变异类型 !! 发生率 (CRC) !! 临床意义
|-
| '''MET ex14 跳跃''' || 1% - 3% || 蛋白质降解缺陷；驱动肿瘤强侵袭性
|-
| '''MET 扩增''' || 2% - 5% || 导致抗 EGFR 药物（如西妥昔单抗）产生获得性耐药
|-
| '''MET 过表达 (IHC)''' || 较常见 || 预示淋巴结转移风险及不良预后
|}

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== MET 抑制剂分类及应用 ==
目前临床上的 MET 抑制剂主要分为以下三类：
* '''I 型抑制剂（如卡马替尼、赛沃替尼）'''：竞争性结合 ATP 位点，对 MET ex14 跳跃高度有效。
* '''II 型抑制剂（如卡博替尼）'''：结合非激活构象，具有多靶点活性。
* '''MET 双特异性抗体（如埃万妥单抗）'''：同时靶向 EGFR 和 MET。

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== 在结直肠癌中的联合治疗逻辑 ==
研究表明，针对存在 MET 变异的 CRC 患者，单药抑制 MET 往往效果有限。目前的共识是采取联合封锁策略：
# '''METi + EGFRi'''：阻断 EGFR 耐药后的旁路逃逸。
# '''METi + CDK4/6i'''：利用 [[阿贝西利]] 阻断 MET 信号汇聚后的细胞周期重启（$G_1$ 到 $S$ 期）。

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== 参考文献 ==
# Organ SL, Tsao MS. [[An overview of the c-MET signaling pathway]]. ''Therapeutic Advances in Medical Oncology''.
# Wang L, et al. [[Targeting MET as a bypass resistance mechanism in Colorectal Cancer]]. ''Cancer Discovery (2025)''.

[[Category:受体酪氨酸激酶]]
[[Category:致癌基因]]