查看“MCRPC”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[转移性去势抵抗性前列腺癌]]([[mCRPC]])</strong>是前列腺癌演进的终末且最严峻阶段，指肿瘤在经过**[[去势治疗]]**（药物或手术）使血清睾酮达到去势水平（<50ng/dL）后，仍出现生化进展（[[PSA]]升高）或放射学进展，并伴有远处转移（常见于骨、淋巴结或内脏）。[[mCRPC]]具有高度的异质性和复杂的耐药机制，涉及<strong>[[雄激素受体]]([[AR]])</strong>通路重塑、<strong>[[DNA损伤修复]]([[DDR]])</strong>缺陷及神经内分泌转化。目前，[[mCRPC]]的治疗已进入以[[新型内分泌药物]]([[ARTA]])、化疗、放射性配体疗法（[[RLT]]）及[[PARP抑制剂]]为核心的多模态精准管理时代。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">转移性去势抵抗性前列腺癌</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">mCRPC·Metastatic CRPC·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Disease Progression: From Hormone-Sensitive to Castration-Resistant</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心分期：晚期/转移性</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[ICD-11]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2C82.0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键驱动基因</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[AR]]/[[PTEN]]/[[BRCA1/2]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标志性指标</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[PSA]]连续升高/骨扫描阳性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准去势水平</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">血清睾酮 < 50ng/dL</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要治疗药物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">恩扎卢胺/卡巴他赛/卢177</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">中位生存期</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">视分子分型约为 32-36个月</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：去势抗性与通路重塑</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[mCRPC]]的产生并非肿瘤不再依赖雄激素信号，而是通过多种补偿机制实现了“**[[雄激素非依赖性激活]]**”：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AR 通路扩增与突变：</strong> 肿瘤细胞通过 <strong>[[AR基因]]</strong> 扩增或点突变提升对微量雄激素的敏感性。最具挑战性的变异为 <strong>[[AR-V7]]</strong> 剪接变体，其缺乏配体结合域，可实现持续的本底激活，导致 [[ARTA]] 药物失效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤内雄激素自合成：</strong> 肿瘤细胞上调 [[CYP17A1]] 等酶的表达，利用胆固醇在前列腺局部合成双氢睾酮（[[DHT]]），避开全身去势的影响。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 修复缺陷：</strong> 约 20-25% 的患者携带 <strong>[[DDR]]</strong> 相关基因（如 [[BRCA1]]、[[BRCA2]]、[[ATM]]）突变，这既是疾病进展的驱动力，也为 [[PARP抑制剂]] 提供了靶点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经内分泌转化：</strong> 晚期肿瘤可能通过 [[RB1]] 或 [[TP53]] 缺失，由腺癌向神经内分泌前列腺癌（[[NEPC]]）转化，表现为 PSA 低表达但侵袭性极强。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心治疗证据与生存获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">治疗方案/人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观获益与生存指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CARD]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[卡巴他赛]] vs ARTA切换；经治 mCRPC。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[OS]] 与 [[rPFS]] 显著延长；确立了化疗在二线/三线序贯中的地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[VISION]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[177Lu-PSMA-617]] 放射性配体疗法。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 PSMA 阳性患者，死亡风险降低 38%。开启 RLT 时代。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PROfound]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[奥拉帕利]]；携带 [[HRR]] 突变人群。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 [[BRCA]] 突变亚组中 [[OS]] 获益最显著。确立了精准靶向标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AFFIRM]]/[[COU-AA-301]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[恩扎卢胺]]/[[阿比特龙]]；化疗后。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">奠定了第一代新型内分泌治疗在 mCRPC 中的基石地位。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：序贯优化与精准选择</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[mCRPC]]的治疗强调“**[[全病程管理]]**”与“**[[个体化分层]]**”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>序贯原则：</strong> 若患者在 [[mHSPC]] 阶段已使用过一种 [[ARTA]]（如阿比特龙），进入 [[mCRPC]] 后不建议简单切换为另一种 [[ARTA]]，而应考虑 [[多西他赛]] 或 [[卡巴他赛]] 化疗，以打破交叉耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子筛查前置：</strong> 指南建议对所有 [[mCRPC]] 患者进行基因检测。存在 [[BRCA]] 突变者优先选 <strong>[[PARP抑制剂]]</strong>；存在微卫星高度不稳定（[[MSI-H]]）者可考虑免疫治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨健康保护：</strong> 由于 90% 的患者存在骨转移且长期接受 ADT，需常规使用 <strong>[[地舒单抗]]</strong> 或 [[唑来膦酸]] 预防骨相关事件（[[SREs]]）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PSMA]]：</strong> 前列腺特异性膜抗原，是目前最重要的显像靶点及核素治疗靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[AR-V7]]：</strong> 一种剪接变异体，是 [[ARTA]] 药物原发及继发耐药的核心生物标志物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[骨相关事件]]([[SREs]])：</strong> 包括病理性骨折、脊髓压迫等，是影响 mCRPC 患者生活质量的主因。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[多西他赛]]耐药：</strong> 此时需转入 [[卡巴他赛]] 治疗，通过规避 [[P-gp]] 外排泵实现挽救治疗。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>de Wit R, et al. (2019).</strong> <em>Cabazitaxel, Abiraterone, or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer (CARD).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项研究明确了在两种内分泌药物失败后化疗的绝对优势，终结了序贯使用 ARTA 的盲目尝试。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Sartor O, et al. (2021).</strong> <em>Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (VISION).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：核素疗法的成功为 mCRPC 提供了除化疗外的又一强力手段，标志着“诊疗一体化”的成熟。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            mCRPC 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AR]]•[[PSMA]]•[[CYP17A1]]•[[BRCA2]]•[[PTEN]]•[[RB1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[恩扎卢胺]]•[[阿比特龙]]•[[卡巴他赛]]•[[奥拉帕利]]•[[177Lu-PSMA-617]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Bayer]]•[[Sanofi]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿驱动</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PSMA-ADC开发]]•[[双靶点ARTA研究]]•[[液体活检监测AR-V7]]•[[联合免疫治疗探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>