查看“MC1568”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[MC1568]]</strong> 是一种具有高选择性的 <strong>[[II型组蛋白去乙酰化酶]]</strong>（Class II HDAC）抑制剂。它主要靶向 <strong>[[IIa型HDAC]]</strong> 亚家族（包括 [[HDAC4]]、[[HDAC5]]、[[HDAC7]] 和 [[HDAC9]]），而不抑制 I 型 HDAC 或 IIb 型的 HDAC6。[[MC1568]] 在生物医学研究中被广泛用作 <strong>[[化学探针]]</strong>，用于解析 <strong>[[肌肉细胞分化]]</strong>、心肌发育及代谢稳态的表观遗传调控机制。至 2026 年，其在抑制 <strong>[[MEF2]]</strong> 依赖性基因转录及增强某些化疗药物敏感性方面的潜力已成为转化研究的热点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MC1568</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective Class IIa HDACi · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;"></div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[羟肟酸]]类衍生物</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HDAC4, 5, 7, 9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">852475-26-4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{17}H_{15}FN_{2}O_{3}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">314.31 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">IC<sub>50</sub></th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">~100 nM (HDAC4)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">溶解性</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">DMSO / 乙醇</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发生机制：亚型选择性抑制与转录调控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[MC1568]] 的分子机制在于其能够特异性地占据 <strong>[[IIa型HDAC]]</strong> 的催化活性口袋，从而干扰组蛋白及非组蛋白的乙酰化修饰状态：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MEF2]] 抑制轴：</strong>IIa 型 HDAC 通常作为辅抑制因子与 <strong>[[MEF2]]</strong>（肌细胞增强因子2）转录因子结合。[[MC1568]] 通过抑制 HDAC 活性，维持该复合物的抑制构象，从而下调下游肌肉发育基因（如 [[Myogenin]]）的表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[核-质运输]]影响：</strong>抑制 IIa 型 HDAC 会影响其在细胞核与细胞质之间的平衡。[[MC1568]] 可诱导特定的 HDAC 异构体在核内聚集，进而加强对靶基因启动子的表观遗传压制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[组织特异性]]活性：</strong>由于 Class IIa HDACs 在 <strong>[[心肌]]</strong> 和 <strong>[[骨骼肌]]</strong> 中高度表达，[[MC1568]] 的效应表现出显著的肌肉特异性，使其成为研究肌病发生的理想工具。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[非组蛋白底物]]：</strong>除组蛋白外，[[MC1568]] 也能调节如 <strong>[[HSP90]]</strong>、[[p53]] 等蛋白的乙酰化，影响细胞的抗压反应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 MC1568 的疾病模型研究矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[MC1568]] 的药理作用</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 研究价值与获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肌肉分化]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制成肌细胞向肌管的分化。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于解析 <strong>[[横纹肌肉瘤]]</strong> 的分化障碍机制。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[心脏保护]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">调节心肌肥大相关基因的表达。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索作为预防 <strong>[[病理性心肌肥厚]]</strong> 的靶向策略。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[癌症辅助]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">协同顺铂等化疗药，抑制肿瘤增殖。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为 <strong>[[表观遗传增敏剂]]</strong>，降低实体瘤的耐药性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从化学探针到药物先导</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[表观遗传重塑]]：</strong>在 2026 年，[[MC1568]] 被用于开发针对 <strong>[[肌萎缩]]</strong> 相关疾病的表观遗传干预模型，通过精准调控 HDAC IIa 轴来调节蛋白质降解通路的活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[结构优化方向]]：</strong>尽管 [[MC1568]] 具有良好的选择性，但其在体内的代谢稳定性仍有待提升。目前的研发重点是基于其支架结构设计更具 <strong>[[成药性]]</strong> 的二代 IIa 型选择性抑制剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫协同作用]]：</strong>通过抑制 HDAC4/5，[[MC1568]] 被证明能够调节 <strong>[[T细胞]]</strong> 的抗肿瘤表型，这为表观遗传药物联合 <strong>[[PD-1/L1抑制剂]]</strong> 提供了新的联用思路。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Class IIa HDACs]]</strong>：包含 HDAC4/5/7/9，具有独特的辅抑制功能，而非强力酶活性。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MEF2 家族]]</strong>：控制心脏和骨骼肌程序的核心转录因子，是 [[MC1568]] 信号下游的执行者。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[羟肟酸]] (Hydroxamic Acid)</strong>：常见的 HDACi 药效团，负责整合激酶活性中心的锌离子。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[伏立诺他]] (SAHA)</strong>：广谱 HDAC 抑制剂，常与 [[MC1568]] 联用对比以区分亚型功能。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mai A, et al. (2005).</strong> <em>Class II (IIa)-selective histone deacetylase inhibitors. 1. Synthesis and biological evaluation of novel (aryloxopropenyl)pyrrolyl hydroxyamides.</em> <strong>[[Journal of Medicinal Chemistry]]</strong>. 48(9):3344-3353. <br><span style="color: #475569;">[核心点评]：定义了 MC1568 结构的开创性文献，确立了其亚型选择性。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Nebbioso A, et al. (2009).</strong> <em>Selective class II deacetylase inhibitors as tools to investigate the role of HDAC in myogenesis.</em> <strong>[[Molecular Medicine]]</strong>. 15(11-12):392-401.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Epigenetics Research Update (2025/2026).</strong> <em>Targeting the IIa-HDAC/MEF2 axis in muscle diseases: 2026 Clinical Perspectives.</em> <strong>[[Academic Review]]</strong>.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[MC1568]] (Class IIa HDACi) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[作用靶点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HDAC4]] • [[HDAC5]] • [[HDAC7]] • [[HDAC9]] • [[MEF2复合物]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[研究领域]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[肌细胞生成]] • [[心肌肥大]] • [[脂肪代谢]] • [[表观遗传探针]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[对比抑制剂]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[TMP195]] (IIa型) • [[Tubastatin A]] (HDAC6) • [[LBH589]] (广谱)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>