查看“M2型巨噬细胞”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>M2型巨噬细胞</strong>（M2 Macrophages），又称<strong>替代激活型巨噬细胞</strong>（Alternatively Activated Macrophages），是巨噬细胞功能极化的主要状态之一。在 <strong>[[IL-4]]</strong> 或 [[IL-13]] 等 Th2 型细胞因子的诱导下，巨噬细胞向 M2 型转化，发挥抑制炎症、促进组织修复及[[血管生成]]的作用。然而，在恶性肿瘤中，被招募至肿瘤组织的 <strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]] (TAM)</strong> 多呈现 M2 样表型。它们通过表达 <strong>[[MERTK]]</strong> 介导高效的 <strong>[[胞葬作用]]</strong>，并分泌 [[IL-10]] 和 [[TGF-β]]，直接构建并维持 <strong>[[免疫抑制微环境]]</strong>，是导致肿瘤耐药及[[免疫逃逸]]的核心因素。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">M2 巨噬细胞 · 细胞图谱</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Cellular & Phenotypic Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [Image showing M2 macrophage morphology with key markers like CD206 and CD163]
                    [[文件:M2_Macrophage_Markers.png|100px|M2 极化标志物]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">抑炎、修复与促癌表型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">典型标志物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>CD206</strong>, <strong>CD163</strong>, Arg1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键诱导因子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">IL-4, IL-13, [[糖皮质激素]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分泌因子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[IL-10]], [[TGF-β]], VEGF</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">转录调节因子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">[[STAT6]], PPARγ, [[IRF4]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心受体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[MERTK]], CD163</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">功能机制：从组织守护者到“肿瘤帮凶”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        M2 巨噬细胞的生物学活性高度依赖于代谢重构，其能量来源主要依靠脂肪酸氧化（FAO）而非糖酵解。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精氨酸代谢轴：</strong>
            <br>M2 细胞高表达 <strong>[[精氨酸酶1]] (Arg1)</strong>。Arg1 将精氨酸转化为鸟氨酸和尿素，通过消耗 <strong>[[T细胞]]</strong> 存活必需的精氨酸来抑制其增殖，同时为胶原合成提供原料，促进伤口愈合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TAM 受体与胞葬作用：</strong>
            <br>
            <br>M2 细胞表面高表达 <strong>[[MERTK]]</strong>，通过识别凋亡细胞表面的 PtdSer 信号，执行高效的 <strong>[[胞葬作用]]</strong>。这一过程会进一步触发 [[TGF-β]] 的级联释放，增强局部免疫耐受。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>促血管生成与基质重塑：</strong>
            <br>M2 细胞释放大量的 <strong>[[VEGF]]</strong> 和 MMPs（基质金属蛋白酶），不仅为肿瘤生长开辟血供通道，还协助肿瘤细胞降解物理屏障，实现局部浸润。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">对比视图：M1 与 M2 的阴阳平衡</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">M1 型 (经典激活)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">M2 型 (替代激活)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要刺激物</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IFN-γ, LPS</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-4, IL-13, IL-10</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">功能倾向</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促炎、杀菌、抗肿瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑炎、修复、促肿瘤</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">代谢模式</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">糖酵解 (Warburg效应)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">脂肪酸氧化 (FAO)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">精氨酸代谢</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">产物：一氧化氮 (NO)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">产物：多胺、尿素</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：逆转极化与重塑 TME</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 M2 巨噬细胞的治疗重点在于“去极化”或“重编程”，而非单纯的细胞清除。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重编程 (Reprogramming)：</strong>
            <br>利用 <strong>[[Sitravatinib]]</strong> 或其他 TAM 抑制剂通过阻断 <strong>[[MERTK]]</strong> 信号，阻止 M2 表型的维持，促使巨噬细胞向促炎的 M1 型回转。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断招募 (Recruitment Inhibition)：</strong>
            <br>靶向 <strong>[[CSF-1R]]</strong> 通路。CSF-1R 抑制剂可显著减少肿瘤组织内 M2 样 TAM 的浸润，常与 <strong>[[PD-1抗体]]</strong> 联用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激活吞噬：</strong>
            <br>使用 <strong>[[CD47抗体]]</strong> 阻断“别吃我”信号，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的识别和直接吞噬，甚至触发免疫原性反应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]] (TAM)：</strong> 肿瘤中极化为 M2 样的巨噬细胞群体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胞葬作用]]：</strong> M2 细胞维持微环境稳定的核心清理机制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[IL-10]]：</strong> M2 细胞释放的主要抑制性细胞因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MERTK]]：</strong> M2 细胞极化的关键标志与功能受体。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mantovani A, et al. (2002).</strong> <em>Macrophage polarization: tumor-associated macrophages as a paradigm for polarized M2 mononuclear phagocytes.</em> <strong>[[Trends in Immunology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：经典定义。Mantovani 教授首次系统阐述了 M1/M2 极化模型，并将 TAM 确定为 M2 型巨噬细胞的病理学范式。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Murray PJ, et al. (2014).</strong> <em>Macrophage activation and polarization: nomenclature and experimental guidelines.</em> <strong>[[Immunity]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：标准指南。该文规范了巨噬细胞不同极化状态的命名法则，强调了 M2 亚型（M2a, b, c, d）的复杂性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Cassetta L, Pollard JW. (2018).</strong> <em>Targeting macrophages: therapeutic strategies in cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：治疗前沿。系统总结了靶向 M2 样 TAM 的各类策略，包括 CSF1R 抑制剂和重编程药物，指出了联合免疫治疗的前景。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">M2 型巨噬细胞 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[TAM]] • [[MERTK]] • [[免疫抑制微环境]] • [[CD206]] • [[胞葬作用]] • [[IL-10]] • [[Sitravatinib]] • [[精氨酸酶1]] • [[TGF-β]] • [[CSF1R抑制剂]]
        </div>
    </div>

</div>