查看“Lumoxiti”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Lumoxiti]]</strong>（通用名：<strong>[[吉妥珠单抗奥佐米星]]</strong>，研发代码：<strong>[[Moxetumomab pasudotox-tdfk]]</strong>）是一款首创的（First-in-class）、针对 <strong>[[CD22]]</strong> 靶点的重组 <strong>[[免疫毒素]]</strong>。它由抗 CD22 的单链抗体可变区片段（Fv）与铜绿假单胞菌外毒素 A 的 38kDa 截短片段（<strong>[[PE38]]</strong>）通过基因工程融合而成。[[Lumoxiti]] 主要用于治疗 <strong>[[复发或难治性毛细胞白血病]]</strong>（[[R/R HCL]]），通过精准锁定肿瘤细胞并彻底阻断蛋白质合成来诱导细胞死亡。作为 <strong>[[靶向毒素]]</strong> 领域的里程碑药物，它在深度清除骨髓微小残留病灶（[[MRD]]）方面具有独特优势。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Lumoxiti</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Recombinant Immunotoxin]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[Lumoxiti 分子结构图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 [[CD22]] 的重组毒素</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 ([[Entrez]])</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CD22]] ([[933]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 ([[UniProt]])</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[P20273]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">活性组分</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[PE38]] 细菌外毒素</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 66 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[AstraZeneca]] / [[Innate]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：内吞驱动的翻译截断</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Lumoxiti]] 通过一种被称为“分子特洛伊木马”的机制发挥作用，其核心是抑制肿瘤细胞内蛋白质的合成：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD22受体]]靶向：</strong>Lumoxiti 的单链抗体部分结合在 B 细胞表面高表达的 <strong>[[CD22]]</strong> 蛋白上。结合后，受体迅速介导 <strong>[[内吞作用]]</strong>，将药物送入细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆向转运与裂解：</strong>进入细胞后，免疫毒素经由高尔基体进行逆向转运。在特定部位，其连接基序被细胞内酶切割，释放活性 <strong>[[PE38]]</strong> 毒素片段进入胞质。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[eEF-2]] 灭活：</strong>[[PE38]] 通过催化 <strong>[[真核伸长因子2]]</strong>（[[eEF-2]]）的 ADP-核糖基化，使其永久性失活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白质合成抑制：</strong>由于 eEF-2 是核糖体翻译过程必需的组分，其失活导致蛋白质合成彻底停止，最终诱导肿瘤细胞发生不可逆的 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：针对 R/R HCL 的疗效矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价指标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床数据 (Phase 3)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">完全缓解率 (CR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">41% (持久 CR 达 30%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对多线耐药患者提供深层次缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MRD]] 阴性率</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CR 患者中 85% 转为阴性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低了白血病的复发风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">特征性不良反应</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CLS]], [[HUS]], 外周水肿</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需要严格的住院监测与水化管理。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与安全性警戒</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[分次给药方案]]：</strong>推荐剂量为 0.04 mg/kg，在 28 天周期的第 1、3、5 天给药。分次给药旨在降低 <strong>[[毛细血管渗漏综合征]]</strong>（[[CLS]]）的风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[水化与预防]]：</strong>在用药前 24 小时至用药后，必须进行积极的 <strong>[[静脉水化]]</strong>。这对于预防 <strong>[[溶血性尿毒症综合征]]</strong>（[[HUS]]）至关重要。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[体重监测]]：</strong>患者需每日测量体重。若体重迅速增加（>1.5kg/天），通常是 [[CLS]] 的早期迹象，需立即启动 <strong>[[白蛋白]]</strong> 支持和利尿治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[市场状态提示]]：</strong>至 2026 年，由于 HCL 的极高罕见性，Lumoxiti 的商业供应主要通过 <strong>[[特定中心]]</strong> 或受限渠道进行，需提前咨询药学专家。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[毛细胞白血病]]</strong> (HCL)：一种罕见的 B 细胞慢性白血病，恶性细胞具有毛状突起。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD22]]</strong>：几乎仅表达于成熟 B 细胞，是 Lumoxiti 精准导航的靶心。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PE38]]</strong>：铜绿假单胞菌外毒素 A 的核心致死片段，被广泛用于重组毒素设计。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Inotuzumab ozogamicin]]</strong>：另一款 CD22 靶向 ADC，常与 Lumoxiti 在白血病治疗中进行学术对比。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kreitman RJ, et al. (2018).</strong> <em>Moxetumomab pasudotox in relapsed or refractory hairy cell leukemia.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 36(28):2817-2824.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Aleman A, et al. (2020).</strong> <em>Immunotoxins in Cancer Therapy: Review of Moxetumomab Pasudotox.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. 135(22):1915-1925.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Innate Pharma Update. (2025/2026).</strong> <em>CD22-targeted therapies and recombinant immunotoxin pipeline evolution.</em> <strong>[[Academic Review]]</strong>. 2026 update.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[Lumoxiti]] (Moxetumomab pasudotox) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[作用受体]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CD22]] • [[CD19]] (对比) • [[B细胞受体]] (BCR)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[细胞生物学]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ADP-核糖基化]] • [[eEF-2抑制]] • [[逆向囊泡运输]] • [[凋亡诱导]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[联合/替代]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[克拉屈滨]] • [[利妥昔单抗]] • [[BRAF抑制剂]] • [[维奈克拉]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>