查看“Lumakras”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[索托拉西布]]</strong>（<strong>[[Sotorasib]]</strong>，商品名：<strong>[[曙光客]]</strong>/<strong>[[Lumakras]]</strong>）是全球首款获批上市的针对<strong>[[KRASG12C]]</strong>突变的<strong>[[小分子]]</strong><strong>[[共价抑制剂]]</strong>。作为<strong>[[KRAS]]</strong>靶向药物开发史上的<strong>[[里程碑]]</strong>，它通过特异性地与突变蛋白结合，打破了该靶点<strong>[[不可成药]]</strong>的传统认知。在2026年的临床实践中，该药已成为经治的<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）患者的标准治疗方案，并正应用于<strong>[[结直肠癌]]</strong>及<strong>[[胰腺癌]]</strong>等携带相同突变的<strong>[[实体瘤]]</strong>领域。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[索托拉西布]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug:[[Sotorasib]]([[Lumakras]]) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[分子结构图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">首款[[KRASG12C抑制剂]]</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[KRASG12C]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS登记号]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2296144-25-7</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子式]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C28H28F2N6O2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">560.59Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[给药途径]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]]([[片剂]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">[[研发公司]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[安进]]([[Amgen]])</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">[[分子机制]]：锁定[[非活性构象]]</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[索托拉西布]]通过独特的<strong>[[变构调节]]</strong>机制作用于[[KRASG12C]]蛋白。
    </p>
    
    
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[共价结合]]：</strong>药物分子的[[亲电]]基团与[[KRASG12C]]突变位置上的<strong>[[半胱氨酸]]</strong>残基（[[Cys12]]）形成不可逆的[[共价键]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[SwitchII]]口袋：</strong>[[索托拉西布]]特异性嵌入蛋白表面的[[SwitchII]]口袋，将蛋白锁定在<strong>[[GDP]]结合状态</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号阻断：</strong>通过阻止[[GDP]]向[[GTP]]置换，抑制[[RAS]]蛋白的激活，进而切断下游<strong>[[MAPK通路]]</strong>的级联反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[选择性]]：</strong>由于其依赖G12C突变产生的特定残基，该药对<strong>[[野生型KRAS]]</strong>几乎无活性，显著降低了[[副作用]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：[[索托拉西布]]核心适应症矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">[[疾病类型]]</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[临床获益]]与证据</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">应用标准</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CodeBreaK100]]研究：[[客观缓解率]]([[ORR]])达37.1%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">适用于含铂[[化疗]]进展后的二线治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CodeBreaK300]]研究：联合[[帕尼单抗]]显著提升[[PFS]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">建议采用[[联合用药]]方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胰腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在[[晚期胰腺癌]]中观察到具有临床意义的肿瘤缩小。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为[[多线耐药]]后的精准治疗方案。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：[[安全性监控]]与[[耐药管理]]</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肝毒性]]预警：</strong>用药初期需严格监测<strong>[[转氨酶]]</strong>（[[ALT]]/[[AST]]）水平。若出现3级升高，需及时停药并使用<strong>[[糖皮质激素]]</strong>干预。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胃肠道不良反应]]：</strong>腹泻是常见反应。建议避开与<strong>[[质子泵抑制剂]]</strong>（[[PPI]]）同服，以免影响药物[[生物利用度]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[获得性耐药]]：</strong>长期用药可能出现[[KRAS]]二次突变（如[[Y96D]]）或<strong>[[MET扩增]]</strong>。2026年临床建议结合<strong>[[液体活检]]</strong>进行实时监控。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[KRASG12C]]</strong>：索托拉西布的特异性突变靶点，常见于重度吸烟者。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[阿达格拉西布]]</strong>：同类[[KRASG12C抑制剂]]，具有不同的[[药代动力学]]特征。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SHP2抑制剂]]</strong>：常与索托拉西布联合，旨在克服上游信号的[[反馈激活]]。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CodeBreaK]]</strong>：安进公司开展的关于索托拉西布的一系列全球性[[临床试验]]。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hong DS, et al. (2020).</strong> <em>KRAS G12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 2020;383(13):1207-1217.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：开创性研究，证实了直接靶向KRAS蛋白在人类临床治疗中的有效性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Skoulidis F, et al. (2021).</strong> <em>Sotorasib for Lung Cancers with KRAS G12C Mutation.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 2021;384(25):2371-2381.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究结果直接推动了FDA对全球首款KRAS抑制剂的[[加速批准]]。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>de Langen AJ, et al. (2023).</strong> <em>Sotorasib versus docetaxel for NSCLC with KRAS G12C mutation (CodeBreaK 200).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 2023;401(10378):733-746.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：三期验证性研究，确立了索托拉西布优于二线化疗的临床地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[索托拉西布]] ([[Sotorasib]] / [[Lumakras]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[分子靶点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[KRASG12C]] • [[RAS蛋白]] • [[SwitchII]] • [[Cys12]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心疾病]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[非小细胞肺癌]] • [[结直肠癌]] • [[胰腺癌]] • [[肺腺癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[耐药研究]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[获得性突变]] • [[旁路激活]] • [[MET扩增]] • [[液体活检]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[联合治疗]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[帕尼单抗]] • [[SHP2抑制剂]] • [[MEK抑制剂]] • [[PD-1抑制剂]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>