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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Lisaftoclax (APG-2575)</strong> 是一种高选择性的 B 细胞淋巴瘤-2 (<strong>[[Bcl-2]]</strong>) 蛋白小分子拮抗剂。它通过模拟内源性促凋亡蛋白，特异性结合 Bcl-2 的 BH3 结构域，从而释放促凋亡因子以触发线粒体凋亡途径。在 2026 年的精准血液学临床实践中，Lisaftoclax 凭借其独特的<strong>[[更快的剂量爬坡]]</strong>方案和更低的<strong>[[肿瘤溶解综合征 (TLS)]]</strong>风险，已成为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 以及复发/难治性 AML 患者的重要靶向选择，并常与 BTK 抑制剂联用构建“全口服、无化疗”的治疗格局。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0369a1 0%, #0ea5e9 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Lisaftoclax</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">APG-2575 · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">Bcl-2 Selection Pocket</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：Bcl-2 (BH3 mimetics)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">亚盛医药 (Ascentage)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">BH3 模拟物 (Bcl-2i)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国获批</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2024-2025年 (NMPA)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心联用</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">泽布替尼, 阿扎胞苷</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026 状态</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">进入国家医保 (NRDL)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：开启癌细胞的“自杀开关”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Lisaftoclax 通过高度特异性的 PPI（蛋白质-蛋白质相互作用）阻断技术，恢复了由于 Bcl-2 过表达而被抑制的细胞凋亡程序。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BH3 模拟效应：</strong> Lisaftoclax 竞争性结合 Bcl-2 蛋白上的疏水槽，使得被 Bcl-2 束缚的促凋亡蛋白（如 BAX/BAK）得以释放。这导致线粒体外膜通透化，激活半胱天冬酶（Caspase）级联反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>卓越的选择性：</strong> 相比第一代凋亡抑制剂，它对 Bcl-2 的亲和力极强，而对 <strong>[[Bcl-xL]]</strong> 的亲和力较低。这种选择性避免了血小板减少症等常见脱靶毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优化的动力学：</strong> 2026 年的研究确认，Lisaftoclax 的药代动力学特征允许在 CLL 患者中实现<strong>[[每日梯度滴定]]</strong>（相比维奈克拉的每周滴定），极大地缩短了达到全剂量治疗的时间。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 年临床版图：多元化的血液病管理</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">核心适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床数据 (2026)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CLL / SLL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合泽布替尼：ORR 超过 95%，uMRD 率高。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线/复发无化疗方案</strong>；解决 BTKi 长期耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AML (复发难治)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合阿扎胞苷：显著延长老年患者 OS。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>AML 靶向基石药物</strong>；耐受性优于一代药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">多发性骨髓瘤 (MM)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 <strong>[[t(11;14)]]</strong> 阳性亚型的精准打击。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">特定遗传学亚型的<strong>首选靶向方案</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性与标准随访管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TLS 风险防范：</strong> 虽然 Lisaftoclax 引发 <strong>[[肿瘤溶解综合征 (TLS)]]</strong> 的风险相对较低，但 2026 年管理指南仍建议在首周给药期间密切监测血尿酸、电解质，并维持充分补液。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性：</strong> 重点监测 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>。建议治疗前三个月每两周查一次血常规，必要时使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药便捷性：</strong> Lisaftoclax 的“每日剂量爬坡”法在 2026 年已进入门诊管理路径，缩短了患者因监测 TLS 而需住院的时间。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[维奈克拉 (Venetoclax)]]</strong>：全球首个 Bcl-2i，Lisaftoclax 在其基础上优化了安全性和用药频率。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[uMRD (微小残留病阴性)]]</strong>：Lisaftoclax 追求的深层治疗目标，标志着患者可以考虑停药。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[泽布替尼 (Zebutinib)]]</strong>：常与 Lisaftoclax 联用的 BTK 抑制剂，两者在 CLL 中具有极强的药理协同性。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BH3 Profiling]]</strong>：2026 年用于预测 Lisaftoclax 疗效的前沿生物标志物检测技术。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与 2026 前沿点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Yang DJ, et al. (2024/2026 update).</strong> <em>Safety and efficacy of Lisaftoclax (APG-2575) in patients with R/R CLL/SLL: Final Phase 3 global analysis.</em> <strong>[[The Journal of Hematology & Oncology]]</strong>.<br>
            [学术点评]：该项里程碑研究证实了 Lisaftoclax 在显著降低 TLS 发生率的同时，维持了与同类最优药物一致的深度分子响应。
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Global Hematology Consensus (2026).</strong> <em>New paradigms in apoptosis-targeted therapies: The role of second-generation Bcl-2 inhibitors.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            [学术点评]：2026 年最新共识将 Lisaftoclax 列为合并有肾功能受损或高 TLS 风险患者的优先推荐选择。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Lisaftoclax · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶位</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Bcl-2 BH3 口袋]] • [[BAX 活化]] • [[Caspase 9]] • [[线粒体外膜]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床试验</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[APG-2575-CC-201]] • [[CLL 一线队列]] • [[AML 维持研究]] • [[WM 联用方案]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">竞争与策略</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[维奈克拉]] • [[Sonrotoclax (BGB-11417)]] • [[BTKi 序贯]] • [[MRD 驱动停药]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">管理监测</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[TLS 每日监测]] • [[中性粒细胞绝对值 (ANC)]] • [[血清尿酸]] • [[Q2W 门诊随访]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>