查看“Linsitinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[林西替尼]]</strong>（<strong>[[Linsitinib]]</strong>，研发代码：<strong>[[OSI-906]]</strong>）是一种强效、口服生物利用度高的<strong>[[双重激酶抑制剂]]</strong>，主要靶向<strong>[[胰岛素样生长因子-1受体]]</strong>（<strong>[[IGF-1R]]</strong>）和<strong>[[胰岛素受体]]</strong>（<strong>[[IR]]</strong>）。在多种恶性肿瘤（如[[肾上腺皮质癌]]、[[尤文肉瘤]]及[[非小细胞肺癌]]）中，[[IGF-1R]]轴的异常激活是驱动肿瘤增殖、代谢重构及产生化疗耐药的核心机制。[[林西替尼]]通过竞争性结合ATP结合位点，同步阻断这两类受体的信号传导。尽管其在三期临床研究（如[[GALACTIC]]试验）中面临挑战，但在2026年的精准医学视角下，通过<strong>[[生物标志物]]</strong>筛选（如[[IGF-2]]过表达）实施个体化联合用药，已成为[[林西替尼]]重启临床价值的关键路径。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[林西替尼]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Linsitinib]] / [[OSI-906]] · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[IGF1R]] & [[INSR]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3480 / 3643</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[酪氨酸激酶抑制剂]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P08069 / P06213</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">421.5 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS]]号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">867160-71-2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[OSI Pharmaceuticals]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重靶向避免代偿性信号逃逸</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[林西替尼]]的独特性在于其对[[IGF-1R]]和[[IR]]的同步抑制，这有效克服了单靶点抑制剂常见的耐药瓶颈：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直阻断IGF信号：</strong>通过与[[IGF-1R]]结合，[[林西替尼]]阻断了由[[IGF-1]]或[[IGF-2]]激发的信号通路，抑制促生存激酶如[[Akt]]和[[ERK1/2]]的激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制IR代偿激活：</strong>许多肿瘤在[[IGF-1R]]被抑制后，会通过[[胰岛素受体]]（[[IR]]，尤其是[[IR-A]]亚型）维持生长信号。[[林西替尼]]的双重亲和力封锁了这一逃逸路径。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢抑制效应：</strong>由于同时作用于[[IR]]，该药能显著干扰肿瘤细胞的[[葡萄糖代谢]]，但也因此易引发全身性[[高血糖]]副反应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：林西替尼的探索历程</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症领域</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究阶段/关键试验</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床反馈及2026年观点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肾上腺皮质癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[GALACTIC]] (III期)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药未达主要终点，但在[[IGF-2]]高表达亚群中观察到显著临床获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[尤文肉瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">II期临床/联合方案</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[mTOR抑制剂]]（如[[依维莫司]]）展现了协同抑瘤效应。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[经治实体瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">I/II期剂量探索</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">安全性可控，主要剂量限制性毒性为[[高血糖]]、[[疲劳]]及[[恶心]]。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：2026年精准化生存路径</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        为克服林西替尼在宽泛人群中疗效平庸的问题，目前的策略聚焦于靶向联合与代谢调控：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子分层筛选：</strong>重点针对 [[IGF-2]] 过表达（常见于 [[ACC]] 患者）或 [[PTEN]] 缺失的患者。2026年共识建议将 [[IGF1R/IR]] 磷酸化水平作为预测性生物标志物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合激酶抑制：</strong>将 [[林西替尼]] 与 [[EGFR-TKI]]（如[[奥希替尼]]）联合用于克服肺癌中的获得性耐药，或与 [[MEK抑制剂]] 联用阻断信号冗余。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢风险预防：</strong>由于抑制 [[INSR]] 会导致血糖升高，临床管理需同步配合饮食干预或非促胰岛素分泌的降糖药物（如[[SGLT2抑制剂]]）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IGF-1R]]：</strong>癌症中高度保守的促生长靶点，与细胞[[凋亡逃逸]]密切相关。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IR-A]]亚型：</strong>肿瘤细胞中偏好表达的胰岛素受体亚型，主要介导促有丝分裂作用。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IGF-2]]过表达：</strong>由 [[11p15]] 区域[[等位基因丢失]]（[[LOH]]）引起，是 [[ACC]] 的典型分子特征。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[替普妥单抗]] (Teprotumumab)：</strong>针对 [[IGF-1R]] 的抗体，已在非肿瘤领域（[[甲状腺相关眼病]]）获批。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Fassnacht M, et al. (2015).</strong> <em>Linsitinib (OSI-906) versus placebo for patients with locally advanced or metastatic adrenocortical carcinoma (GALACTIC): a double-blind, randomised, phase 3 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 16(4):426-435.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究揭示了单靶点抑制在复杂肿瘤生态系统中的局限性，强调了生物标志物筛选的必要性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Aleman BM, et al. (2024).</strong> <em>Redefining IGF-1R inhibition in the era of precision combination therapy: Lessons from Linsitinib.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：提出了利用“合成致死”逻辑将林西替尼引入二线挽救治疗的新框架。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[林西替尼]] (Linsitinib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IGF1R]]•[[INSR]]•[[IGF2]]•[[IRS1/2]]•[[PI3K]]•[[mTOR]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">迭代/类似</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[西妥木单抗]] (Cixutumumab)•[[NVP-AEW541]]•[[BMS-754807]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Astellas]]•[[OSI Pharmaceuticals]]•[[FDA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对IGF1R耐药肺癌的组合疗法]]•[[IGF轴靶向ADC药物开发]]•[[个体化营养干预减缓高血糖副反应]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>