查看“Lenalidomide”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[来那度胺]]([[Lenalidomide]])</strong>，商品名为<strong>[[瑞复美]]([[Revlimid]])**，研发代码为**[[CC-5013]]</strong>，是由[[塞尔基因]]（现属[[百时美施贵宝]]/[[BMS]]）研发的一种强效、口服<strong>[[免疫调节药物]]</strong>（[[IMiDs]]）。作为[[沙利度胺]]的第二代衍生物，[[来那度胺]]以其独特的“<strong>[[分子胶]]</strong>”作用机制著称，通过劫持 <strong>[[CRBN]]</strong> E3 泛素连接酶诱导关键转录因子降解。该药目前是 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>（[[MM]]）一线联合、维持治疗以及 <strong>[[5q缺失型骨髓增生异常综合征]]</strong>（[[MDS]]）的全球标准疗法。其临床应用不仅大幅延长了血液肿瘤患者的 <strong>[[总生存期]]</strong>，更开创了现代生物医学中“**[[靶向蛋白降解]]**”的全新赛道。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">来那度胺 (Lenalidomide)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">瑞复美·Revlimid·CC-5013</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Lenalidomide: Optimized 4-amino derivative of thalidomide</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CRBN]] (Cereblon)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">51185([[CRBN]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">30182</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q96SW2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">259.3 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">25mg QD (服21停7)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">致畸性/血栓/血液毒性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Celgene]] / [[BMS]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：劫持连接酶与精准靶向降解</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[来那度胺]]的药理作用机制体现了现代肿瘤学“<strong>[[蛋白稳态重构]]</strong>”的精髓，其核心机理如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子胶效应：</strong> 来那度胺结合到 <strong>[[CRBN]]</strong> E3 泛素连接酶复合物的疏水口袋中，改变其表面拓扑结构，使其获得“新功能”，从而能够招募并降解淋巴系发育的关键转录因子 <strong>[[IKZF1]]</strong>（Ikaros）和 <strong>[[IKZF3]]</strong>（Aiolos）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 5q 缺失的选择性：</strong> 在 <strong>[[5q-MDS]]</strong> 患者中，来那度胺诱导单倍剂量不足的激酶 <strong>[[CK1α]]</strong> 泛素化降解，精准清除带有基因缺陷的克隆，同时保留正常造血。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触重塑：</strong> 该药可增强 <strong>[[T细胞]]</strong> 产生 [[IL-2]] 和 [[IFN-γ]]，增强 <strong>[[NK细胞]]</strong> 的抗肿瘤细胞毒性，通过重构微环境实现长效免疫监视。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">全球核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与生存指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SWOG S0777]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线初治 MM (RVd vs Rd)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 达 43个月</strong>；显著提高 [[OS]]。确立了 RVd 三联方案的一线基石地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FIRST]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不适合移植的老年 MM (Rd)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著优于 MPT 方案；标志着骨髓瘤进入了“<strong>[[无化疗持续治疗]]</strong>”时代。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MDS-003/004]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5q 缺失型低危 MDS。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>输血独立率达 67%</strong>。彻底改变了该特定基因亚型患者的生存质量。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：多靶点联合与毒性精细管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[来那度胺]]的应用需遵循“<strong>[[联合增效与安全性阶梯管控]]</strong>”的原则：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线及维持治疗标准：</strong> 临床共识建议，移植后患者应接受来那度胺维持治疗直至疾病进展，以最大程度清除 <strong>[[MRD]]</strong>。在联合方案中（如 <strong>[[RVd]]</strong>, <strong>[[DRd]]</strong>），来那度胺作为核心免疫支架，提供了协同深度缓解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血栓预防体系：</strong> 鉴于该药具有明显的 <strong>[[VTE]]</strong>（静脉血栓栓塞）风险，联合激素使用时必须根据风险评分进行 <strong>[[阿司匹林]]</strong> 或低分子肝素预防。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾功能剂量调整：</strong> 来那度胺主要经肾脏排泄。对于 <strong>[[CrCl]]</strong> < 60 mL/min 的患者，需严格按比例下调初始剂量，以防中性粒细胞减少等血液学毒性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IMiDs]] (免疫调节药物)：</strong> 包括沙利度胺、来那度胺和泊马度胺，共同靶向 CRBN。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[分子胶]]：</strong> 不同于传统双功能连接剂（[[PROTAC]]），来那度胺通过诱导蛋白质表面互补实现降解。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[R2 方案]]：</strong> 利妥昔单抗+来那度胺，用于滤泡性淋巴瘤及套细胞淋巴瘤的无化疗方案。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CRBN]]：</strong> 决定来那度胺敏感性及耐药性的核心分子开关。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Attal M, et al. (2012/Updated 2024).</strong> <em>Lenalidomide maintenance after stem-cell transplantation for multiple myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了来那度胺在移植后长期管理的标准地位，极大地延长了骨髓瘤患者的 PFS。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kronke J, et al. (2014).</strong> <em>Lenalidomide induces ubiquitination and degradation of IKZF1 and IKZF3.</em> <strong>[[Science]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该文章揭示了来那度胺作用的分子本质，为后续所有蛋白降解药物的研发提供了理论蓝图。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            来那度胺 (Revlimid) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRBN]]•[[IKZF1]]•[[IKZF3]]•[[CK1α]]•[[TNF-α]]•[[c-Myc]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[达雷妥尤单抗]]•[[硼替佐米]]•[[卡非佐米]]•[[地塞米松]]•[[利妥昔单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Celgene]]•[[BMS]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CELMoDs诱导降解]]•[[联合BCMA-CART]]•[[针对MRD阴性后的停药探索]]•[[弥漫大B细胞淋巴瘤R2方案]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>