查看“LY3009120”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[LY3009120]]</strong>（又称[[DP-4978]]）是一种强效、口服有效的<strong>[[泛RAF抑制剂]]</strong>（[[Pan-RAF Inhibitor]]），由[[礼来]]（[[Eli Lilly]]）公司研发。它能同步抑制<strong>[[ARAF]]</strong>、<strong>[[BRAF]]</strong>（包括[[V600E]]突变型）和<strong>[[CRAF]]</strong>的激酶活性。与第一代[[BRAF抑制剂]]（如[[维莫非尼]]）不同，[[LY3009120]]具有独特的生化特性：它能同时抑制RAF单体和二聚体，从而有效克服由于RAF二聚化导致的<strong>[[悖论激活]]</strong>（[[Paradoxical Activation]]）。在2026年的精准医学研究中，[[LY3009120]]被广泛应用于治疗携带<strong>[[BRAF突变]]</strong>、<strong>[[NRAS突变]]</strong>或<strong>[[KRAS突变]]</strong>的晚期实体瘤，是探索克服[[MAPK通路]]耐药性的重要分子武器。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[LY3009120]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Pan-RAF Inhibitor / DP-4978 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    pyrimidin-6-yl)phenyl)urea]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[ARAF]]/[[BRAF]]/[[CRAF]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">369 / 673 / 5894</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[泛RAF激酶抑制剂]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$C_{27}H_{29}FN_{6}O$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">472.56 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS]]登记号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1454682-72-4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发阶段</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">临床I/II期研究</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：打破RAF二聚体的耐药枷锁</h2>
    
    

    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[LY3009120]]的药理逻辑建立在对[[MAPK通路]]深度封锁的基础之上：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全亚型激酶抑制：</strong>不同于仅针对[[BRAF V600E]]的药物，[[LY3009120]]对所有三类RAF蛋白（A/B/C-RAF）均有毫摩尔级别的抑制效能，这使其能广泛应用于非V600E突变（如[[BRAF Class II/III]]突变）的肿瘤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制RAF二聚化激活：</strong>在[[RAS突变]]或上游反馈激活的肿瘤中，RAF易形成同源或异源二聚体。[[LY3009120]]能稳定结合在二聚体构象中，防止其发生“悖论激活”，这是克服[[黑色素瘤]]及[[结直肠癌]]对一代BRAF抑制剂耐药的关键。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直通路阻断：</strong>通过彻底切断从[[RAS]]到[[MEK]]的磷酸化传递，[[LY3009120]]能显著降低细胞核内[[ERK1/2]]的水平，从而下调促增殖基因的表达。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：LY3009120 研究图谱</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标适应症</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子遗传背景</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026年临床观察</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性黑色素瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">BRAF V600 或 NRAS 突变</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在[[维莫非尼]]耐药患者中观察到初步缓解，常探索与[[MEK抑制剂]]联用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[转移性结直肠癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">KRAS/NRAS/BRAF 突变</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[西妥昔单抗]]（EGFR单抗）旨在阻断通路反馈性反弹。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">BRAF 非典型突变</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对二/三类 BRAF 突变（依赖二聚化）展现出比一代药更强的特异性优势。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从单药尝试到系统联合</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        鉴于[[MAPK通路]]强大的逃逸能力，[[LY3009120]]的策略已演进为“全通路垂直封锁”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直阻断方案：</strong>2026年共识推荐[[LY3009120]]联合[[MEK抑制剂]]（如[[曲美替尼]]）。这种联用能更彻底地抑制 [[p-ERK]] 的回升，显著延迟获得性耐药的出现。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢风险监测：</strong>临床应用中需重点关注[[高血糖]]及[[胃肠道反应]]。由于抑制了正常的生长因子代谢通路，需在给药期间动态监测血糖水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优势人群筛选：</strong>利用[[NGS]]技术识别具有 [[RAF二聚化]] 依赖特征的肿瘤，可作为精准筛选该药获益人群的金标准。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[泛RAF抑制剂]]：</strong>能够同时作用于 A/B/C 三种亚型的激酶抑制剂，旨在彻底切断 RAF 节点的信号中转。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[悖论激活]] (Paradoxical Activation)：</strong>早期 BRAF 抑制剂在 RAS 突变细胞中反向激活 CRAF 的现象，是诱发继发性皮肤癌的主因。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BRAF V600E]]：</strong>最常见的 RAF 突变形式，也是 LY3009120 的主要打击目标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[二聚化]] (Dimerization)：</strong>RAF 蛋白激活的关键步骤，泛 RAF 抑制剂通常通过干扰此步骤起效。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Henry JR, et al. (2015).</strong> <em>Discovery of LY3009120 (DP-4978): A Next-Generation Pan-RAF Inhibitor for the Treatment of BRAF- or RAS-Mutant Cancers.</em> <strong>[[Molecular Cancer Therapeutics]]</strong>. 14(11):2418-28.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项首发研究确立了 LY3009120 在抑制 RAF 二聚体方面的分子基础及其抗悖论激活的优越性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Peng SB, et al. (2015).</strong> <em>Inhibition of RAF isoforms and RAF complexes by LY3009120 leads to potent antitumor activity in RAS or BRAF mutant cancers.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：系统阐述了泛 RAF 抑制剂如何通过“单分子多靶点”策略对抗广谱的 RAS/RAF 驱动型癌症。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[LY3009120]] (Pan-RAFi) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BRAF]]•[[CRAF]]•[[KRAS]]•[[ERK1/2]]•[[MEK1/2]]•[[p-MEK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品/同类</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[LXH254]]•[[Belvarafenib]]•[[BGB-3245]]•[[Tovorafenib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Eli Lilly]]•[[FDA]]•[[ASCO]]•[[NCI]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克服RAS突变肺癌耐药]]•[[与SHP2抑制剂三联疗法]]•[[基于结构的二代泛RAF药物设计]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>