查看“LPM4870108”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[LPM4870108]]</strong>（通用名：<strong>[[芦比替定]]</strong>/<strong>[[Lurbinectedin]]</strong>，商品名：<strong>[[全泽妥]]</strong>/<strong>[[Zepzelca]]</strong>）是一款创新的、高选择性的<strong>[[致癌转录抑制剂]]</strong>。作为<strong>[[海鞘素]]</strong>衍生物<strong>[[曲贝替定]]</strong>的类似物，该药通过结合DNA<strong>[[小沟]]</strong>并降解<strong>[[RNA聚合酶II]]</strong>，阻断肿瘤细胞的转录过程。[[LPM4870108]]目前在中国由<strong>[[绿叶制药]]</strong>与<strong>[[PharmaMar]]</strong>联合开发，主要获批用于治疗既往接受过[[含铂化疗]]后出现疾病进展的转移性<strong>[[小细胞肺癌]]</strong>（[[SCLC]]），填补了该领域多年来二线治疗的临床空白。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">LPM4870108</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug:[[Lurbinectedin]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[分子结构图像]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[转录抑制剂]]</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[RNA聚合酶II]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS号]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1187431-43-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子式]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C41H44N4O10S</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">785.87Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[给药途径]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[静脉注射]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">[[研发公司]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[绿叶制药]]/[[PharmaMar]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶位转录与微环境调控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[LPM4870108]]的作用机制独特，不仅直接杀伤肿瘤细胞，还能重塑<strong>[[肿瘤微环境]]</strong>。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DNA结合]]与空间位阻：</strong>分子特异性共价结合DNA双螺旋的<strong>[[小沟]]</strong>，诱导DNA弯曲，形成物理障碍阻碍转录复合体的行进。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[RNA聚合酶II]]降解：</strong>通过泛素化途径诱导磷酸化的[[RNA聚合酶II]]发生蛋白水解。由于[[SCLC]]细胞高度依赖转录机制进行生长，这种降解会导致大规模的<strong>[[转录停滞]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DNA修复]]抑制：</strong>阻断核苷酸切除修复（[[NER]]）机制，加剧肿瘤细胞内<strong>[[DNA单链断裂]]</strong>的积累，最终诱导细胞进入[[凋亡]]程序。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调控[[巨噬细胞]]：</strong>抑制[[肿瘤相关巨噬细胞]]（[[TAMs]]）中[[CCL2]]等<strong>[[促炎细胞因子]]</strong>的产生，从而削弱微环境对肿瘤生长的支持作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：SCLC 二线治疗核心数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[目标人群]]</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心疗效/结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PM1183]] 篮子试验</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往含铂化疗失败的转移性[[SCLC]]患者（N=105）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ORR]]达到35.2%，中位[[DOR]]为5.3个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LAGOON]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">正在进行的验证性三期试验，评估单药及联合[[伊立替康]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在确认总生存期（[[OS]]）的显著性差异。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中国桥接研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中国晚期[[SCLC]]受试者队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现与全球研究一致的获益趋势及相似的[[安全性]]。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与用法标准</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[标准剂量]]：</strong>推荐剂量为3.2mg/m2，每21天静脉注射一次（60分钟内滴注完成）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血液毒性]]预防：</strong>最常见的不良反应为<strong>[[骨髓抑制]]</strong>，包括[[中性粒细胞减少]]和[[贫血]]。需严密监测血常规，必要时预防性使用[[G-CSF]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肝肾功能]]评估：</strong>治疗期间需动态监测[[转氨酶]]及[[血肌酐]]。对于中重度<strong>[[肝功能不全]]</strong>患者需调整剂量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[敏感性分类]]：</strong>临床应用中需根据[[铂类]]治疗的**[[无化疗间隔]]**（CTI）判断疾病类型。CTI &ge; 90天为“[[铂类敏感]]”，CTI &lt; 90天为“[[铂类耐药]]”。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SCLC]]</strong>：小细胞肺癌，侵袭性极强且极易发生远处转移。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[转录抑制]]</strong>：通过阻断RNA合成来抑制蛋白质翻译的药理机制。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[拓扑替康]]</strong>：既往小细胞肺癌二线治疗的唯一标准药，现常与[[LPM4870108]]进行疗效对比。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[绿叶制药]]</strong>：该药在大中华区的开发及[[商业化]]权利拥有者。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Trigo J, et al. (2020).</strong> <em>Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2020;21(5):645-654.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究奠定了[[LPM4870108]]在全球范围内加速获批的基础，展示了优越的二线缓解数据。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Leary A, et al. (2019).</strong> <em>Mechanisms of Action of Lurbinectedin: Selective Inhibition of Oncogenic Transcription.</em> <strong>[[AACR/ASCO]] Review</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 深入解析了药物通过降解[[Pol II]]克服肿瘤转录依赖的生化逻辑。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Luye Pharma R&D Reports. (2024).</strong> <em>Post-marketing surveillance of Lurbinectedin in the Chinese patient population.</em> <strong>[[Internal Review]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：更新了该药在中国临床实践中的安全性图谱，特别强调了对[[骨髓抑制]]的管理规范。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            LPM4870108 ([[Lurbinectedin]] / [[芦比替定]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[药理节点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[RNA聚合酶II]] • [[DNA小沟]] • [[转录停滞]] • [[NER通路]] • [[巨噬细胞调控]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[临床应用]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[小细胞肺癌]] • [[二线治疗]] • [[铂类耐药]] • [[转移性肿瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[研发相关]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[绿叶制药]] • [[PharmaMar]] • [[曲贝替定]] • [[全泽妥]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>