查看“LF0001”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[LF0001]]</strong> 是一款由 <strong>[[瓴方生物]]</strong>（[[Lingfang Biopharma]]）自主研发的、具有高选择性的口服小分子 <strong>[[KRAS G12C]]</strong> <strong>[[共价抑制剂]]</strong>。作为新一代 <strong>[[RAS通路]]</strong> 靶向药物，[[LF0001]] 专门针对携带 [[KRAS]] 基因第 12 位 <strong>[[甘氨酸]]</strong> 突变为 <strong>[[半胱氨酸]]</strong>（[[G12C]]）的 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong>。截至 2026 年，该药物在针对 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）和 <strong>[[结直肠癌]]</strong>（[[CRC]]）的临床研究中展现了优异的生化活性与安全性，是国产 [[KRAS]] 抑制剂梯队中的重要候选药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">LF0001</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Code:[[KRAS G12C Inhibitor]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 160px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[小分子共价结合模型]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[KRAS G12C]] 变构抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">靶点 ([[Entrez]])</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[KRAS]] ([[3845]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 ([[HGNC]])</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[KRAS]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 ([[UniProt]])</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[P01116]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">~450-600 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[口服]] ([[片剂]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[瓴方生物]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">作用机制：不可逆的“守门员”锁定</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[LF0001]] 的核心机理在于针对 [[KRAS]] 蛋白非活性状态（[[GDP结合态]]）的精准捕获：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[共价结合]]：</strong>[[LF0001]] 利用其分子中的亲电基团，特异性地与 [[KRAS G12C]] 突变体 12 位的 <strong>[[半胱氨酸]]</strong>（[[Cys12]]）形成不可逆的共价键。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[变构抑制]]：</strong>药物结合在 [[KRAS]] 的 <strong>[[Switch-II]]</strong> 囊袋内，将蛋白锁定在非活性的 [[GDP]] 结合构象中，阻止其向活性的 [[GTP]] 结合态转化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断下游级联：</strong>通过抑制 [[KRAS]] 激活，下游 <strong>[[Ras-Raf-MEK-ERK]]</strong> 和 <strong>[[PI3K-AKT]]</strong> 信号通路被强效阻断，从而抑制肿瘤细胞的无限增殖并诱导其 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">临床研究：LF0001 适应症矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">疾病类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[突变率]] (G12C)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">预期获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~13%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Phase I/II]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线及以上患者的 [[PFS]] 获益</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[结直肠癌]] (CRC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~3%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Phase I]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">克服传统化疗耐药</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[胰腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~1-2%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[探索性研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对特定变异人群的精准打击</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">治疗策略与耐药克服</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[联合治疗]]：</strong>由于单独抑制 [[KRAS G12C]] 易产生旁路代偿激活，[[LF0001]] 临床探索方向包括联合 <strong>[[SHP2抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[EGFR单抗]]</strong>（如 [[西妥昔单抗]]）以增强疗效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[安全性]]特征：</strong>得益于其对 [[KRAS]] 野生型（[[WT]]）的高选择性，[[LF0001]] 能够减少对正常组织的脱靶毒性，副作用主要表现为胃肠道反应（[[腹泻]]、[[恶心]]）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[耐药机制]]监测：</strong>通过 <strong>[[液体活检]]</strong>（[[ctDNA]]）监测 <strong>[[Y96D]]</strong> 或 <strong>[[R68S]]</strong> 等继发突变，为后续序贯治疗提供依据。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #1e40af; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[KRAS G12C]]</strong>：历史上曾被认为“不可成药”的靶点，现已成为靶向治疗的热门突破口。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[共价抑制剂]]</strong>：通过形成永久共价键阻断蛋白功能的药物类型。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Sotorasib]]</strong>：全球首个获批的 KRAS G12C 抑制剂（[[AMG 510]]），是 [[LF0001]] 的同类参考药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[瓴方生物]]</strong>：专注于肿瘤创新药研发的中国生物技术公司，其管线还包括 [[FGFR]] 抑制剂 [[LF0397]]。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>NMPA Clinical Registry. (2022).</strong> 瓴方生物 LF0001片 获临床试验默示许可. <em>国家药品监督管理局药品审评中心</em>.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Patsnap Synapse. (2025/2026).</strong> LF0001: KRAS G12C inhibitor pipeline report and oncology indications. <em>Synapse Drug Intelligence Platform</em>.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Moore AR, et al. (2020).</strong> RAS-targeted therapies: is the undruggable drugged? <em><strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong></em>. 19(8):533-552.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 10px 15px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[LF0001]] (瓴方生物) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 120px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 12px 15px;">研发管线</td>
                <td style="padding: 12px 15px; color: #334155;">[[LF0397]] ([[FGFR]]) • [[LF0376]] ([[FGFR4]]) • [[LF0854]] ([[ERK]])</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 12px 15px;">同类抑制剂</td>
                <td style="padding: 12px 15px; color: #334155;">[[Sotorasib]] • [[Adagrasib]] • [[D-1553]] • [[Garsorasib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 12px 15px;">生物学背景</td>
                <td style="padding: 12px 15px; color: #334155;">[[KRAS 12号染色体]] • [[GTPase活性]] • [[Ras蛋白家族]] • [[原癌基因激活]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>