查看“Krazati”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[凯泽提]]</strong>（<strong>[[Krazati]]</strong>，通用名：<strong>[[阿达格拉西布]]</strong>/<strong>[[Adagrasib]]</strong>）是一款针对<strong>[[KRASG12C]]</strong>突变蛋白的高选择性不可逆<strong>[[共价抑制剂]]</strong>。作为继[[索托拉西布]]之后全球第二款获批的[[KRAS]]抑制剂，[[凯泽提]]通过独特的结构优化实现了卓越的<strong>[[药代动力学]]</strong>特性，特别是其优异的<strong>[[中枢神经系统]]</strong>（[[CNS]]）渗透能力。在2026年的肿瘤临床实践中，它已成为经治携带[[KRASG12C]]突变的<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）及<strong>[[结直肠癌]]</strong>（[[CRC]]）患者的核心靶向方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">凯泽提</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug:[[Krazati]]([[Adagrasib]]) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[Adagrasib分子图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">强效[[KRASG12C]]抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[KRASG12C]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS登记号]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2326521-71-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子式]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C32H35ClF2N8O</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">604.14Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[给药途径]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">[[研发公司]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[百时美施贵宝]]([[BMS]])</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：深度锁定与中枢渗透</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[凯泽提]]的设计初衷是为了克服第一代抑制剂在<strong>[[生物利用度]]</strong>和<strong>[[脑转移]]</strong>控制上的不足。
    </p>
    
    
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[共价结合]]策略：</strong>药物分子的[[四氢吡啶]]骨架引导其精准进入[[KRAS]]蛋白的<strong>[[SwitchII]]</strong>口袋，并与12位[[半胱氨酸]]形成不可逆的[[共价键]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[非活性状态]]捕获：</strong>通过将蛋白锁定在<strong>[[GDP结合状态]]</strong>，阻止其与下游效应因子（如[[RAF]]）结合，从而切断<strong>[[MAPK通路]]</strong>信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优越的[[CNS]]活性：</strong>[[凯泽提]]展现出极佳的<strong>[[血脑屏障]]</strong>穿透率，其在脑脊液中的有效药物浓度足以抑制颅内转移病灶。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>长[[半衰期]]：</strong>其[[药代动力学]]参数支持每日两次给药，确保了在整个治疗周期内对[[KRAS]]活性的持续压制。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：KRYSTAL系列研究矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[临床证据]]</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[临床获益]]</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[KRYSTAL-1]]队列研究：单药治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[客观缓解率]]([[ORR]])达43%，[[中位OS]]约12.6个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[西妥昔单抗]]治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比单药，显著提升[[无进展生存期]]([[PFS]])。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑转移]]控制</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对基线伴有脑转移的患者亚组。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[颅内缓解率]]达33.3%，有效缓解中枢症状。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全病程安全性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[心脏毒性]]监测：</strong>[[凯泽提]]具有潜在的<strong>[[QT间期延长]]</strong>风险。治疗期间应常规监测[[心电图]]，尤其是在合并使用其他影响[[QT间期]]的药物时。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肝功能]]评估：</strong>部分患者会出现<strong>[[转氨酶]]</strong>（[[ALT]]/[[AST]]）升高。建议在治疗开始后的前三个月内每两周进行一次[[血生化]]检测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胃肠道]]支持治疗：</strong>腹泻、呕吐是常见的不良事件。临床上建议通过调整服药时间或联合预防性[[止吐]]药物来提高患者的[[依从性]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[获得性耐药]]应对：</strong>2026年专家共识推荐，在疾病进展后通过<strong>[[液体活检]]</strong>（[[ctDNA]]）识别旁路突变（如[[MET扩增]]或[[二次突变]]）。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[西妥昔单抗]]</strong>：[[凯泽提]]在[[结直肠癌]]中的核心搭档，用于协同阻断[[EGFR]]信号。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[KRASG12C]]</strong>：[[凯泽提]]精准打击的致癌驱动因子。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[脑转移]]</strong>：[[凯泽提]]在临床竞争中的核心差异化优势。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[血脑屏障]]</strong>：药物研发中面临的主要生物障碍，[[凯泽提]]在此实现了突破。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Jänne PA, et al. (2022).</strong> <em>Adagrasib in Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRAS G12C Mutation.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 2022;387(13):1208-1220.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究奠定了[[凯泽提]]作为二线标准治疗的基石地位，特别是对其长效药代特征的验证。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yaeger R, et al. (2023).</strong> <em>Adagrasib with or without Cetuximab in Colorectal Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 2023;388(1):35-44.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：明确了[[EGFR]]反馈抑制在[[结直肠癌]]治疗中的必要性，推动了联合疗法的获批。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>BMS Global Review (2025/2026).</strong> <em>Real-world outcomes of Adagrasib in patients with CNS involvement.</em> <strong>[[Academic Review]]</strong>. 2025/2026.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新的临床汇总研究进一步确认了其在解决脑转移患者未尽需求方面的临床价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            凯泽提 ([[Krazati]] / [[Adagrasib]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子属性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[KRASG12C抑制剂]] • [[共价抑制]] • [[SwitchII结合]] • [[脑脊液浓度]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[非小细胞肺癌]] • [[结直肠癌]] • [[脑转移癌]] • [[肺腺癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合用药</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[西妥昔单抗]] • [[帕尼单抗]] • [[SHP2抑制剂]] • [[免疫治疗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>