查看“KMT2C”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[KMT2C]]</strong>（[[Myeloid/Lymphoid Or Mixed-Lineage Leukemia 3]]，简称 <strong>[[MLL3]]</strong>）位于染色体 <strong>[[7q36.1]]</strong>，编码一种巨大的蛋白质（约 530 kDa），属于 <strong>[[ASCOM]]</strong> 复合物的一部分。作为一种 <strong>[[组蛋白甲基转移酶]]</strong>，它通过其高度保守的 <strong>[[SET 结构域]]</strong> 执行催化功能。与专注于启动子的 [[KMT2A]] 不同，[[KMT2C]] 主要作用于 <strong>[[远端增强子]]</strong>（Enhancers），调控细胞分化、稳态维持及肿瘤抑制。其基因失活常导致染色质状态失调，进而开启异常的转录程序，是精准医疗中评估预后及耐药性的关键标志物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[KMT2C]] / [[MLL3]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Epigenetic Regulator (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 10px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">[[KMT2C]] 蛋白催化结构域图解</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[HGNC]] ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">13726</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez Gene]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">58508</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q8NEZ4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~530 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心标记</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">H3K4me1 (增强子)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要互作亚基</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">[[UTX]], [[RBBP5]], [[ASH2L]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关遗传综合征</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">Kleefstra 综合征样表现</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：增强子启动与转录平衡</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[KMT2C]] 的生物学活性在维持细胞系谱特异性转录中发挥着奠基石作用：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>增强子启动 (Enhancer Priming)：</strong> [[KMT2C]] 催化 <strong>[[H3K4me1]]</strong> 修饰，这被认为是增强子从“静息态”向“活跃态”转变的先决条件。它招募共激活因子并促进 <strong>[[染色质重塑]]</strong>，使转录因子能够结合远端调控元件。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑癌轴心：</strong> 在健康细胞中，[[KMT2C]] 与去甲基化酶 <strong>[[UTX]]</strong>（[[KDM6A]]）协同工作，共同调节涉及细胞极性、黏附及分化的基因。其突变会导致这些抑癌信号的沉默。</li>
        
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>雄激素/雌激素受体交互：</strong> 在前列腺癌和乳腺癌中，[[KMT2C]] 辅助 <strong>[[AR]]</strong> 或 <strong>[[ER]]</strong> 结合到增强子位点。当 [[KMT2C]] 失活时，会触发转录景观的病理性重构，驱动 <strong>[[内分泌耐药]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">临床相关性与病理生理学意义</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">临床维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">[[KMT2C]] 突变特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">临床影响与解读</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]] / [[前列腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">高频截断突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #fdf2f2;">预示着对 <strong>[[他莫昔芬]]</strong> 或雄激素阻断治疗（ADT）的早期耐药风险。[[KMT2C]] 缺失促进了肿瘤细胞的 <strong>[[干性维持]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[膀胱癌]] (UC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">突变频率 >15%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">与 <strong>[[KDM6A]]</strong> 突变协同。它是预测 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 疗效的潜在生物标志物，通常伴随较高的 <strong>[[TMB]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AML]] / 髓系肿瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">7q 缺失 / 突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">是 <strong>[[7 号染色体缺失]]</strong>（-7/del(7q)）型白血病中的关键致病驱动基因之一，预示预后极差。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #166534 6px solid; font-weight: bold;">治疗策略：从表观调节到精准增敏</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">基于 [[KMT2C]] 状态的干预路径</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>[[合成致死]]策略：</strong> 研究发现 [[KMT2C]] 缺陷的细胞可能对 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[ATR 抑制剂]]</strong> 表现出更高的敏感性，尤其是在 DNA 修复背景下。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[免疫治疗]]增敏：</strong> 由于 [[KMT2C]] 突变常导致 <strong>[[内源性逆转录病毒]]</strong>（ERVs）的激活，这类患者可能对 <strong>[[PD-L1 抑制剂]]</strong> 有更好的响应，呈现“热肿瘤”特征。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>表观遗传协同：</strong> 探索 [[KMT2C]] 突变肿瘤与 <strong>[[HDAC 抑制剂]]</strong> 或其他甲基化调节剂的联合应用，旨在重塑受损的染色质开放度。</li>
        </ul>
    </div>

    <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;">
        <li><strong>[[ASCOM]]：</strong> [[KMT2C]] 参与形成的转录辅助活化因子复合物。</li>
        <li><strong>[[H3K4me1]]：</strong> 增强子的特征性表观修饰，由 [[KMT2C/D]] 主导完成。</li>
        <li><strong>[[KMT2D]] (MLL2)：</strong> [[KMT2C]] 的同源基因，两者在增强子调控中具有部分功能冗余和协同作用。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Herz HM, et al. (2012).</strong> <em>Enhancer-associated H3K4 methyltransferases MLL3 and MLL4 are required for development and tumor suppression.</em> <strong>[[Genes & Development]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心奠基]：首次确立了 [[KMT2C]] 及其同源物作为增强子调节因子和抑癌基因的基础地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gala K, et al. (2018).</strong> <em>KMT2C mutations promote breast cancer metastasis and hormonal therapy resistance.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床机制]：解析了 [[KMT2C]] 突变驱动乳腺癌耐药及远端转移的分子路径。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Academic Review (2024).</strong> <em>The epigenetic role of KMT2C in human cancers: from mechanism to therapy.</em> <strong>[[Trends in Genetics]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[系统综述]：详述了 [[KMT2C]] 在不同肿瘤背景下的表观遗传重塑功能及转化医学价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[KMT2C]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[酶学功能]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[组蛋白甲基转移酶]]</strong> • 增强子激活 • 染色质修饰</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[核心关联]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[增强子失调]] • [[内分泌耐药]] • [[TMB 升高]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[主要癌种]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[乳腺癌]] • [[膀胱癌]] • [[急性髓系白血病]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>