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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[JAK2抑制剂]]([[JAK2 Inhibitors]])</strong>是一类通过精准拦截<strong>[[Janus激酶2]]</strong>（[[JAK2]]）信号传导通路，用于治疗<strong>[[骨髓增殖性肿瘤]]</strong>（[[MPN]]）及特定实体瘤的靶向药物。[[JAK2]]激酶在造血因子受体信号转导中起核心作用，其基因突变（尤其是 <strong>[[V617F]]</strong> 突变）会导致通路持续激活，驱动红细胞、粒细胞或血小板的异常增殖。[[JAK2抑制剂]]通过结合其激酶结构域，显著改善患者的<strong>[[脾脏肿大]]</strong>及全身症状。目前，该类药物已从第一代非选择性抑制剂（如[[芦可替尼]]）演进至更具亚型选择性及针对特定临床需求（如贫血或血小板减少）的新型抑制剂。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">JAK2抑制剂</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">JAK2 Inhibitors·靶向疗法·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">JAK2 Target: JH1 Kinase Domain Blockade</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心基因：[[JAK2]] (9p24)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3717([[JAK2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6192</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O60674</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约130kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键突变</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[V617F]] / [[12外显子]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">获批适应症</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[MF]] / [[PV]] / [[ET]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">联合表观遗传药物</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：截断 JAK-STAT 信号级联</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[JAK2抑制剂]]主要通过作用于 [[JAK2]] 蛋白的激酶结构域（[[JH1]]），恢复造血系统的稳态平衡：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 V617F 驱动激活：</strong> [[JAK2 V617F]] 突变位于伪激酶结构域（[[JH2]]），导致其对激酶结构域（[[JH1]]）的自抑制作用丧失。抑制剂通过竞争性结合 [[JH1]] 的 ATP 位点，阻断其磷酸化下游底物的能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 STAT3/5 信号：</strong> 抑制 [[JAK2]] 后，下游信号转导子及转录激活子（<strong>[[STAT3]]</strong> 和 <strong>[[STAT5]]</strong>）无法磷酸化成二聚体入核，从而关闭促增殖及抗凋亡基因的转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调节细胞因子微环境：</strong> [[JAK2抑制剂]]能显著降低血液中高水平的促炎细胞因子（如 [[IL-6]]、[[TNF-alpha]]），这是缓解骨髓纤维化患者全身症状（如盗汗、乏力）的分子基础。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心药物对比与临床获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">选择性与特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床核心获益场景</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[芦可替尼]]([[Ruxolitinib]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">JAK1 / JAK2 双重抑制</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线标准治疗；脾脏回缩及生存获益显著。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非达替尼]]([[Fedratinib]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高选择性 JAK2 抑制</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">芦可替尼经治进展后的二线首选。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[帕克替尼]]([[Pacritinib]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">JAK2 / IRAK1 抑制</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对血小板计数 < 50x10⁹/L 的重度患者。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[莫普替尼]]([[Momelotinib]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">JAK1/2 / ACVR1 抑制</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">合并显著贫血的骨髓纤维化患者（降低铁调素）。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从症状缓解到生存跨越</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[JAK2抑制剂]]的应用强调“**[[个体化剂量管理]]**”与“**[[靶点序贯选择]]**”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量阶梯原则：</strong> 启动治疗前需严密监测血常规（[[CBC]]）。芦可替尼的初始剂量需依据血小板基数调整，以防范剂量限制性毒性（[[DLT]]）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药与转换策略：</strong> 针对芦可替尼进展、脾脏重新肿大或无法耐受副作用的患者，应及时序贯至 [[非达替尼]] 或参加针对更高选择性靶点的临床试验。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>关注“停药综合征”：</strong> 必须避免突然停药，否则可能引发细胞因子激增导致的症状急剧恶化，临床建议缓慢减量。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[JAK2 V617F]]：</strong> MPN 最核心的分子诊断指标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MPN-SAF TSS]]：</strong> 骨髓增殖性肿瘤症状评估量表，用于定量药物疗效。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[韦尼克脑病]]：</strong> 使用 [[非达替尼]] 时需预防性监测维生素 B1 水平。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[联合治疗策略]]：</strong> 如 JAK2i 联合 [[BCL-2]] 或 [[PI3K]] 抑制剂以克服单一通路耐药。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Verstovsek S, et al. (2012/Updated).</strong> <em>A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis (COMFORT-I).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了 JAK 抑制剂在骨髓纤维化中的一线治疗地位，显著改善了患者的预后。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[[The Lancet Haematology]]. (2024Revision).</strong> <em>Next-generation JAK inhibitors: Overcoming cytopenia and addressing resistance in MPN.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述详尽解析了帕克替尼与莫普替尼如何通过差异化靶向解决骨髓抑制背景下的用药难题。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            JAK2抑制剂 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JAK1]]•[[JAK3]]•[[STAT3]]•[[STAT5]]•[[EPO-R]]•[[ACVR1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">代表药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[芦可替尼]]•[[非达替尼]]•[[帕克替尼]]•[[莫普替尼]]•[[非达替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[Incyte]]•[[Novartis]]•[[BMS]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿驱动</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CAR-NK序贯方案]]•[[外泌体精准骨髓递送]]•[[JAK2选择性降解剂]]•[[克服免疫耐受策略]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>