查看“JAK1/2 抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[JAK1/2 抑制剂]]</strong> 是一类靶向 Janus 激酶家族（特别是 JAK1 和 JAK2）的小分子化合物。它们通过竞争性结合激酶催化结构域的 ATP 结合位点，阻断下游 <strong>[[STAT 蛋白]]</strong> 的磷酸化及核易位，从而抑制由多种细胞因子触发的信号级联反应。临床上，该类药物最初被批准用于治疗 <strong>[[骨髓纤维化]]</strong>（MF）及真性红细胞增多症（PV），随后扩展至类风湿关节炎、特应性皮炎及斑秃等自免领域。作为精准免疫调节的代表，JAK1/2 抑制剂在缓解系统性炎症和改善造血系统恶性肿瘤症状方面具有显著疗效。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[JAK1/2 抑制剂]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Janus Kinase 1/2 Inhibitors (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">典型 JAK1/2 抑制剂分子结构</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">代表药物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Ruxolitinib, Baricitinib</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">JAK1, JAK2 激酶</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子靶向药</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量范围</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">300–500 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要代谢</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">肝脏 (CYP3A4)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">黑框警告</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c;">严重感染, 血栓风险</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断“极简”信号级联</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        JAK1/2 抑制剂通过干扰 <strong>[[JAK-STAT 信号通路]]</strong> 的启动步骤，实现对多种炎症介质的协同抑制：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性拮抗：</strong> JAK 激酶拥有特殊的双面结构（Janus）。抑制剂结合在其 JH1 催化结构域的 ATP 结合口袋中，使激酶无法获得磷酸基团，从而丧失对受体及底物的磷酸化能力。</li>
        <li style="bottom-margin: 12px;"><strong>分化选择抑制：</strong> <strong>[[JAK1]]</strong> 负责介导 IL-6、IFN 等促炎信号，而 <strong>[[JAK2]]</strong> 则与 EPO、TPO 等造血因子受体紧密偶联。抑制两者可同时减少炎症风暴并抑制 MPN 中的克隆性细胞增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调控 STAT 核移位：</strong> 由于 JAK 被阻断，STAT 蛋白（如 STAT3、STAT5）无法发生酪氨酸磷酸化形成二聚体，最终阻止了其进入细胞核启动促炎或促生存基因。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">典型 JAK1/2 抑制剂临床 landscape</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.88em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">通用名</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 30%;">选择性特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">核心适应症与临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[芦可替尼]] (Ruxolitinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">JAK1/JAK2 均衡抑制</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #fdf2f2;">首个获批药物。用于 <strong>[[骨髓纤维化]]</strong> 及 PV。显著缩小脾脏并缓解全身症状，是 MPN 治疗的金标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[巴瑞替尼]] (Baricitinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高选择性 JAK1/JAK2</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">广泛用于 <strong>[[类风湿关节炎]]</strong> 和重症斑秃。其对 JAK1 的强效作用使其在新冠重症炎症控制中亦有应用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[莫美罗替尼]] (Momelotinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">JAK1/JAK2 + ACVR1</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">独特的 <strong>[[贫血改善]]</strong> 特性。通过抑制 ACVR1 降低铁调素水平，适合伴有贫血的 MF 患者。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #166534 6px solid; font-weight: bold;">诊疗策略：从“泛抑制”向“高选择”进阶</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">安全性权衡与用药监测</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>[[血液学毒性]]管理：</strong> 由于 JAK2 参与促红细胞生成，JAK2 抑制常伴随贫血和血小板减少。临床需根据血常规动态调整剂量或选择 Momelotinib 等具备红系保护作用的药物。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[心血管及血栓风险]]：</strong> FDA 针对 Jakinibs 发布过重大心血管事件（MACE）风险警示。对高龄及有吸烟史的患者，需严格评估 <strong>[[静脉血栓栓塞]]</strong>（VTE）风险。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[感染监测]]：</strong> 抑制 JAK1 会降低抗病毒免疫力。用药前需筛查乙肝及结核，并注意 <strong>[[带状疱疹]]</strong> 的预防。</li>
        </ul>
    </div>

    <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;">
        <li><strong>[[JAK2 V617F 突变]]：</strong> MPN 的核心驱动因子，JAK1/2 抑制剂的主要病理基础。</li>
        <li><strong>[[细胞因子风暴]]：</strong> JAK 抑制剂在重症炎症（如 GvHD）中的关键应用场景。</li>
        <li><strong>[[第二代 JAK 抑制剂]]：</strong> 如 Upadacitinib 等针对 JAK1 具有极高选择性的新型药物，旨在降低副作用。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Verstovsek S, et al. (2012).</strong> <em>A double-blind, placebo-controlled trial of Ruxolitinib for myelofibrosis.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[里程碑研究]：COMFORT-I 试验确立了 JAK 抑制剂在骨髓增殖性肿瘤中的首选地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>O'Shea JJ, et al. (2015).</strong> <em>Jakinibs: A new class of therapeutic agents in rheumatology.</em> <strong>[[Nature Reviews Rheumatology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[机制综述]：详细阐述了 JAK1/2 抑制剂在免疫介导的炎症性疾病中的药理逻辑。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Academic Review (Recent).</strong> <em>Evolution of JAK inhibitors: From pan-JAK to selective inhibition.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[前沿进展]：总结了高选择性 JAK1 抑制剂及 ACVR1 联合靶点药物在 2024-2025 年间的最新临床数据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[JAK1/2 抑制剂]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[药物类别]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[激酶抑制剂]]</strong> • 免疫调节剂 • 抗肿瘤药物</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[核心靶标]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JAK1 抑制]] • [[JAK2 活性阻断]] • [[STAT3/5 反馈抑制]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[热门方向]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克服血液学毒性]] • 斑秃局部外用研究 • 联合免疫检查点治疗</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>