查看“JAK-STAT5”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>JAK-STAT5</strong> 信号通路是介导细胞因子、生长因子及激素信号由细胞表面传导至细胞核的关键途径。该通路由 <strong>Janus 激酶 (JAK)</strong> 和 <strong>信号转导及转录激活因子 5 (STAT5)</strong> 核心组分构成，STAT5 进一步细分为 STAT5A 和 STAT5B。此轴线在造血干细胞的维持、淋巴细胞的存活与极化、以及免疫耐受的建立中发挥中枢调控作用。其功能的失调与血液肿瘤的发生及自身免疫性疾病的病理过程密切相关。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">JAK-STAT5 · 信号全览</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Molecular Signaling Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心逻辑：细胞因子结合 $\to$ JAK 磷酸化 $\to$ STAT5 二聚化入核
                </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要激酶</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">JAK1, JAK2, JAK3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">磷酸化位点</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$Tyr694$ (5A) / $Tyr699$ (5B)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键靶基因</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">BCL-2, C-MYC, FOXP3</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子传导机制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        JAK-STAT5 通路的激活过程涉及一系列精密受控的蛋白相互作用：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体活化：</strong> 特异性细胞因子结合受体胞外域，导致受体二聚化并激活与之偶联的 JAK 激酶。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STAT5 磷酸化：</strong> 激活的 JAK 激酶使受体胞内段酪氨酸残基磷酸化，从而招募 STAT5 蛋白。STAT5 被 JAK 进一步磷酸化，引发构象改变。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二聚化与易位：</strong> 磷酸化的 STAT5 蛋白通过 SH2 结构域形成二聚体，脱离受体复合物并易位至细胞核内。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录调控：</strong> 在核内，STAT5 二聚体结合 DNA 上的 <strong>GAS</strong>（$\gamma$-干扰素激活序列）基序，启动目标基因的转录程序。</li>
    </ul>

    

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">不同免疫细胞中的生物学功能</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">细胞类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要诱导因子</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">功能表现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Treg 细胞</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-2</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持 <strong>FOXP3</strong> 表达，确立免疫耐受表型。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NK 细胞</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-15</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进生存、成熟及细胞毒性分子的释放。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">红系细胞</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">EPO</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">调控红细胞生成并防止祖细胞凋亡。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Villarino A V, et al. (2017).</strong> <em>Mechanisms of JAK/STAT signaling in immunity and disease.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：权威论述了 JAK-STAT 家族在免疫细胞分化中的非冗余功能，特别是 STAT5 在 Treg 稳定性中的主导地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Leonard W J, et al. (2019).</strong> <em>JAK-STAT signaling: From bench to bedside.</em> <strong>Immunity</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了从细胞因子受体发现到 JAK 抑制剂进入临床的转化医学历程，是理解该通路的必读文献。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Moriggl R, et al. (1999).</strong> <em>STAT5 is required for IL-2-induced cell cycle progression of peripheral T cells.</em> <strong>Immunity</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：早期经典研究，通过基因敲除模型证明了 STAT5 是 T 细胞对 IL-2 产生增殖反应的绝对必要条件。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">JAK-STAT5 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[JAK1]] • [[STAT5B]] • [[细胞因子受体]] • [[IL-2]] • [[FOXP3]] • [[免疫耐受]] • [[造血发育]]
        </div>
    </div>

</div>