查看“Ixazomib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[伊沙佐米]]([[Ixazomib]])</strong>，商品名为<strong>[[恩莱诺]]([[Ninlaro]])**，研发代码为**[[MLN9708]]</strong>，是由[[武田制药]]([[Takeda]])开发的一种强效、口服、可逆的选择性<strong>[[第二代蛋白酶体抑制剂]]</strong>。作为全球首个获批用于临床的口服蛋白酶体抑制剂，[[伊沙佐米]]通过高度特异性结合 <strong>[[20S蛋白酶体]]</strong> 的 <strong>[[β5亚基]]</strong>，诱导肿瘤细胞发生内质网应激并启动凋亡程序。该药与[[来那度胺]]及地塞米松构成的“**[[IRd方案]]**”实现了 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>（[[MM]]）治疗的全口服化管理，显著降低了传统静脉给药带来的患者负担，是现代血液肿瘤管理中“便捷与高效平衡”的代表。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">伊沙佐米 (Ixazomib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">恩莱诺·Ninlaro·MLN9708 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Ixazomib: First-in-class oral proteasome inhibitor targeting PSMB5</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[PSMB5]] (β5亚基)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5693([[PSMB5]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P28074</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">361.0 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">4mg QD (D1, 8, 15)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (胶囊)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[武田制药]] (Takeda)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键优势</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">口服生物利用度高/低神经毒性</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：蛋白酶体稳态阻断与细胞凋亡</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[伊沙佐米]]的药理优势在于其对恶性浆细胞中 <strong>[[蛋白稳态]]</strong> 的精准打击，其核心机理如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>20S 蛋白酶体可逆性抑制：</strong> 伊沙佐米以高亲和力结合蛋白酶体核心颗粒 20S 的 <strong>[[β5亚基]]</strong>，该亚基主要负责类胰凝乳蛋白酶（Chymotrypsin-like）活性。由于骨髓瘤细胞代谢旺盛，这种抑制会导致大量变性蛋白蓄积，引发致命的 <strong>[[内质网应激]]</strong> (ER Stress)。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 NF-κB 通路：</strong> 蛋白酶体受抑阻断了 <strong>[[IκB]]</strong> 的降解，从而将 <strong>[[NF-κB]]</strong> 隔离在细胞质内。由于 NF-κB 是骨髓瘤存活的关键转录因子，此效应能显著下调抗凋亡基因并增加对化疗药物的敏感性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解离动力学优化：</strong> 相比第一代药物[[硼替佐米]]，伊沙佐米具有更快的蛋白酶体解离速率，这有助于改善药物在实体组织中的分布，并显著降低了 <strong>[[周围神经病变]]</strong> (PN) 的发生率。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存与缓解指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TOURMALINE-MM1]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性骨髓瘤 (IRd vs Rd)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 延长 35%</strong> (20.6 vs 14.7月)；显著改善深度缓解率。确立全口服方案标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TOURMALINE-MM3]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ASCT 后的单药维持治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>进展风险降低 28%</strong>；显著延长维持期中位 PFS。确立口服维持治疗地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TOURMALINE-MM2]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不适合移植的初治 MM 人群。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实了全口服三联方案在老年/衰弱患者中的良好耐受性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：全口服模式与长期依从性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[伊沙佐米]]在临床路径中被定义为“**[[慢病化管理核心药物]]**”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IRd 全口服方案的优选：</strong> 对于居住地偏远、往返医院困难或极度厌恶注射的患者，含伊沙佐米的三联方案是 <strong>[[CSCO]]</strong> 及 <strong>[[NCCN]]</strong> 指南推荐的重要选择。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持治疗的优势：</strong> 相比[[来那度胺]]单药维持，伊沙佐米在 <strong>[[高危遗传学]]</strong>（如 t(4;14) 或 del(17p)）患者中具有更好的维持获益，且对肾功能影响较小。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道反应预处理：</strong> 给药期间的主要 AE 为 <strong>[[恶心/呕吐]]</strong> 及腹泻。临床管理建议在给药前一小时空腹服用，并视需要联合使用止吐药物。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[20S 蛋白酶体]]：</strong> 细胞内“垃圾回收中心”，是伊沙佐米的直接物理攻击目标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[可逆抑制剂]]：</strong> 与不可逆抑制剂（如[[卡非佐米]]）相比，通常具有更均衡的毒性特征。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[全口服方案]]：</strong> 伊沙佐米+来那度胺+地塞米松，MM 居家治疗的标杆方案。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[高危遗传学异常]]：</strong> 包含 17p 缺失等，伊沙佐米在这一群体中展现了差异化的保护效应。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Moreau P, et al. (2016).</strong> <em>Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：TOURMALINE-MM1 研究奠定了伊沙佐米在复发难治性骨髓瘤中的基石地位，首次证明了全口服三联方案的优越性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Richardson PG, et al. (2020).</strong> <em>Ixazomib maintenance after autologous stem-cell transplantation in multiple myeloma (TOURMALINE-MM3).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究确立了口服蛋白酶体抑制剂在维持治疗中的长期获益，为移植后管理提供了更具耐受性的新选择。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            伊沙佐米 (Ninlaro) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PSMB5]]•[[β5亚基]]•[[NF-κB]]•[[IκB]]•[[ER应激]]•[[CYP3A4]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[硼替佐米]] (万珂)•[[卡非佐米]] (凯普洛斯)•[[奥普佐米]](口服探索中)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Takeda]] (武田)•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合达雷妥尤单抗]]•[[针对淀粉样变的探索]]•[[克服高危细胞遗传学耐药]]•[[皮下制剂开发]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>