查看“Isatuximab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[艾沙妥昔单抗]]</strong>（<strong>[[Isatuximab]]</strong>）是一种靶向<strong>[[CD38]]</strong>受体的人源化单克隆抗体（[[IgG1]]亚型），由<strong>[[赛诺菲]]</strong>（[[Sanofi]]）研制。它主要用于治疗<strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>（[[MM]]），特别是针对复发或难治性（[[R/R MM]]）患者。[[艾沙妥昔单抗]]通过结合[[CD38]]分子的特定表位，通过<strong>[[抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用]]</strong>（[[ADCC]]）、[[补体依赖的细胞毒性]]（[[CDC]]）及直接诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。与同类药物[[达雷妥尤单抗]]不同，[[艾沙妥昔单抗]]在抑制[[CD38]]酶活性方面表现出更强的特异性，且在临床上常与[[泊马度胺]]或[[卡非佐米]]联用，显著延长了骨髓瘤患者的[[无进展生存期]]（[[PFS]]）。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[艾沙妥昔单抗]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Isatuximab]] / [[Sarclisa]] · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[CD38]] (952)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">952([[CD38]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1667</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P28907</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[单克隆抗体]] (mAb)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$C_{6500}H_{10060}N_{1736}O_{2040}S_{42}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">分子量</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">148 kDa</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多维度的骨髓瘤细胞清除</h2>
    
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[艾沙妥昔单抗]]通过其[[Fab段]]和[[Fc段]]介导的多种效应实现精准打击：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫介导的杀伤：</strong>药物结合[[CD38]]后，通过[[ADCC]]和<strong>[[抗体依赖性细胞吞噬作用]]</strong>（[[ADCP]]）激活[[NK细胞]]和[[巨噬细胞]]。此外，它还能诱导[[CDC]]，利用补体系统穿透肿瘤细胞膜。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制酶活性：</strong>[[CD38]]作为一种外酶，参与[[NAD+]]的代谢。[[艾沙妥昔单抗]]是目前唯一被证明能显著抑制[[CD38]]环化酶活性的抗体，从而通过调节胞内代谢环境干扰肿瘤存活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接诱导凋亡：</strong>即使在缺乏效应免疫细胞的情况下，该抗体也能通过交联作用直接激活肿瘤细胞内的凋亡通路（非半胱天冬酶依赖性）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用矩阵：核心临床研究结论</h2>

    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">主要获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ICARIA-MM]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[泊马度胺]] + [[地塞米松]] (Isa-Pd)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">将中位 [[PFS]] 从 6.5 个月提升至 11.5 个月，降低 40% 疾病进展风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IKEMA]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[卡非佐米]] + [[地塞米松]] (Isa-Kd)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提高中位 [[PFS]] 及 [[MRD]]（微小残留病）转阴率，获批用于二线及以上治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GMMG-HD7]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[RVd]] 诱导方案 (Isa-RVd)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其在一线治疗中提高移植前缓解深度的潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：全程管理与安全性预警</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        2026年多发性骨髓瘤诊疗指南建议：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>输注反应管理：</strong>由于[[艾沙妥昔单抗]]首次静脉输注反应（[[IRR]]）发生率约为 38%，推荐在给药前使用[[皮质类固醇]]、[[解热镇痛药]]及[[抗组胺药]]。目前皮下注射方案正逐步推广。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血清学监测干扰：</strong>该抗体可能干扰[[间接抗人球蛋白试验]]（[[Coombs试验]]），导致血型鉴定出现假阳性。临床上需在首次给药前完成患者的基线血样分型。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染预防：</strong>针对 B 细胞耗竭带来的[[免疫球蛋白]]降低，需警惕肺部感染，必要时进行周期性[[丙种球蛋白]]补充。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD38]]：</strong>浆细胞高度表达的跨膜糖蛋白，具有受体和酶的双重属性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[达雷妥尤单抗]] (Daratumumab)：</strong>全球首个上市的抗 CD38 单抗，[[艾沙妥昔单抗]]的主要对标药物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[卡非佐米]] (Carfilzomib)：</strong>第二代蛋白酶体抑制剂，与艾沙妥昔单抗具有强协同作用。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[微小残留病]] (MRD)：</strong>衡量骨髓瘤治疗深度最敏感的生物标志物。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Attal M, et al. (2019).</strong> <em>Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone alone in relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 394(10214):2096-2107.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了艾沙妥昔单抗在三线治疗中的基石地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Moreau P, et al. (2021).</strong> <em>Isatuximab, carfilzomib, and dexamethasone in relapsed multiple myeloma (IKEMA).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 397(10292):2361-2371.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：IKEMA 试验展示了其在二线治疗中极高的 MRD 转阴率。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[艾沙妥昔单抗]] (Sarclisa) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD38]]•[[NAD+]]•[[FcγR]]•[[Complement Cascade]]•[[ADCC]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合用药</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泊马度胺]]•[[卡非佐米]]•[[来那度胺]]•[[地塞米松]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Sanofi]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[EMA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[艾沙妥昔单抗皮下注射制剂]]•[[一线不适宜移植患者方案]]•[[针对CD38耐药机制的组合疗法]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>