查看“Irpagratinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Irpagratinib]]</strong>（研发代码 <strong>[[ABSK011]]</strong>）是由 <strong>[[和誉医药]]</strong> 自主研发的一款新型、高选择性且强效的口服 <strong>[[FGFR4]]</strong> 抑制剂。作为一种 <strong>[[受体酪氨酸激酶]]</strong>（RTK）抑制剂，它专门设计用于抑制 <strong>[[FGFR4]]</strong> 信号通路，以治疗由于 <strong>[[FGF19]]</strong> 基因扩增或过表达驱动的 <strong>[[肝细胞癌]]</strong>（HCC）。<strong>[[Irpagratinib]]</strong> 具有卓越的生物化学活性及高度的靶点选择性，能够有效规避对 FGFR 家族其他成员（如 FGFR1/2/3）的抑制，从而减少潜在的脱靶毒性。目前，该药物正处于临床开发阶段，并在 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong> 治疗领域展现出极佳的精准打击潜力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Irpagratinib (ABSK011)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">高选择性 FGFR4 抑制剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Precision TKI: Target-Specific FGFR4 Inhibition</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[FGFR4]]</strong> (CD334)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2264 (<strong>[[FGFR4]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P22607</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子 <strong>[[TKI]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[和誉医药]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">FGF19 阳性 <strong>[[肝细胞癌]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 II 期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗机制：切断肝癌的关键致病轴</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[Irpagratinib]]</strong> 通过精准干预 FGF19-FGFR4 信号轴发挥抗肿瘤作用：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">特异性激酶抑制：FGFR4 激酶域包含一个独特的半胱氨酸残基（Cys552），<strong>[[Irpagratinib]]</strong> 的分子结构经过优化，能够与该位点形成高度选择性的相互作用。这种设计使其对 FGFR4 的抑制效力比对 FGFR1/2/3 的抑制效力高出数百倍，有效避免了泛 FGFR 抑制剂常见的 <strong>[[高磷血症]]</strong> 副作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">阻断致癌级联：在肝癌细胞中，扩增的 <strong>[[FGF19]]</strong> 配体与受体 <strong>[[KLB]]</strong> 以及 FGFR4 结合，激活下游的 <strong>[[RAS-MAPK]]</strong> 和 <strong>[[PI3K-AKT]]</strong> 通路。Irpagratinib 阻断该磷酸化过程，诱导癌细胞发生 <strong>[[细胞周期阻滞]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">重塑代谢环境：由于 FGFR4 亦参与胆汁酸代谢，该药物通过调节 <strong>[[胆汁酸]]</strong> 的反馈抑制，可能间接影响肿瘤微环境的稳态。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床进展矩阵：聚焦 FGF19 阳性 HCC</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观表现/进展</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">单药初步疗效</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往经治的 <strong>[[FGF19]]</strong> 扩增肝癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在临床 I/II 期研究中观察到令人鼓舞的客观缓解率（ORR），优于目前标准 <strong>[[二线治疗]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合免疫治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[Atezolizumab]]</strong> 或 <strong>[[信迪利单抗]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索 FGFR4 抑制与 <strong>[[PD-1/PD-L1]]</strong> 阻断的协同增效作用，旨在提升 <strong>[[一线治疗]]</strong> 获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要不良事件为 <strong>[[腹泻]]</strong>、转氨酶升高和恶心，整体安全性谱表现良好且可控。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从分子分型到精准用药</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[Irpagratinib]]</strong> 的开发路径标志着肝癌进入了“量身定制”的靶向时代：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">生物标志物预筛：使用该药前必须通过 <strong>[[二代测序]]</strong>（NGS）或免疫组化（IHC）确认患者肿瘤是否存在 <strong>[[FGF19 扩增]]</strong>。约 20-30% 的 HCC 患者属于此类分子亚型。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">耐药性动态监测：在治疗过程中，利用 <strong>[[液体活检]]</strong>（ctDNA）追踪 FGFR4 激酶域是否出现二次突变，为后续切换下一代抑制剂提供依据。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">消化道副作用管理：由于 FGFR4 对胆汁酸的调节作用，<strong>[[腹泻]]</strong> 是其典型的副作用。临床常通过饮食调整或抗腹泻药物进行预防性干预。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGF19]]</strong>：FGFR4 的特异性配体，其基因扩增是肝癌精准治疗的重要 <strong>[[生物标志物]]</strong>。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[和誉医药]]</strong>：致力于小分子肿瘤精准研发的中国 <strong>[[Biotech]]</strong> 领军企业。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Fisogatinib]]</strong> (BLU-554)：全球首个进入临床的 FGFR4 特异性抑制剂，与 Irpagratinib 互为同类竞争标杆。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[高选择性]]</strong>：Irpagratinib 的核心优势，通过规避 FGFR1/2/3 靶点从而极大地降低了毒性。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Abbisko Therapeutics R&D Report. (2024).</strong> <em>Discovery and preclinical characterization of Irpagratinib (ABSK011), a highly selective and potent FGFR4 inhibitor for FGF19-driven HCC.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting Abstract]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该分子在生化活性上表现出对 FGFR4 极高的结合力，是解决 FGF19 亚型肝癌的重要创新。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hepatology Review. (2025).</strong> <em>Targeting the FGF19-FGFR4 signaling axis: A new paradigm in liver cancer precision oncology.</em> <strong>[[Journal of Hepatology]]</strong> (related review).[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了 Irpagratinib 如何通过精准锁定 FGFR4 的特定半胱氨酸残基实现优异的临床耐受性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Irpagratinib (ABSK011) 研发生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[FGFR4]]</strong>•<strong>[[FGF19]]</strong>•<strong>[[KLB]]</strong>•<strong>[[MET]]</strong>•<strong>[[SHP2]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Fisogatinib]]</strong>•<strong>[[Roblitinib]]</strong>•<strong>[[H3B-6527]]</strong>•<strong>[[ABSK121]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[和誉医药]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[先声药业]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">探索方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合阿替利珠单抗方案]]</strong>•<strong>[[辅助治疗减少肝癌复发]]</strong>•<strong>[[耐药后二次突变测序]]</strong>•<strong>[[中枢神经系统渗透探索]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>