查看“Inrebic”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[印瑞必]]([[Inrebic]])**，通用名为**[[非达替尼]]([[Fedratinib]])**，研发代码为**[[TG101348]]</strong>，是由[[百时美施贵宝]]([[BMS]])开发的一种强效、口服、高选择性的<strong>[[JAK2抑制剂]]</strong>。作为全球首个获批用于[[芦可替尼]]经治失败后的骨髓纤维化新药，[[印瑞必]]通过特异性靶向<strong>[[JAK2]]</strong>激酶（包括野生型及[[V617F]]突变体），阻断异常的[[STAT]]信号传导。临床上，该药物主要用于治疗中危-2或高危的<strong>[[骨髓纤维化]]</strong>（[[MF]]），在显著缩小脾脏容积及改善疾病相关症状方面具有确切疗效，其应用标志着骨髓增殖性肿瘤（[[MPN]]）二线精准治疗时代的开启。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">印瑞必 (Inrebic)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">非达替尼·Fedratinib·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Fedratinib Molecular Structure: Selective JAK2 binding</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：JAK2 / FLT3</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3717([[JAK2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6192</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O60674</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">524.6g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (400mg QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">黑框警告</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[韦尼克脑病]]风险</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">JAK2二线挽救治疗</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：选择性抑制 JAK2 与 FLT3</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[印瑞必]]作为一种激酶抑制剂，其核心药理作用体现在对异常髓系增殖信号的精准截断：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK2 激酶域竞争性阻断：</strong> 非达替尼以 ATP 竞争性方式结合 <strong>[[JAK2]]</strong> 的激酶结构域。其对 JAK2 的抑制效力显著强于其他亚型（如 [[JAK1]]、[[JAK3]] 及 [[TYK2]]），从而在下调炎症因子的同时，精准打击恶性骨髓克隆。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 V617F 突变体：</strong> 骨髓纤维化患者中常见的 <strong>[[JAK2 V617F]]</strong> 突变导致激酶持续处于磷酸化激活状态。印瑞必对该突变体具有极高亲和力，能有效切断下游的 <strong>[[STAT3]]</strong> 和 <strong>[[STAT5]]</strong> 信号通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同抑制 FLT3：</strong> 该药还表现出针对 <strong>[[FLT3]]</strong> 激酶的抑制活性，这有助于进一步削弱肿瘤细胞的存活与迁移能力，为某些复杂遗传背景的患者提供额外获益。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (SVR35/TSS50)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[JAKARTA]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线未治疗骨髓纤维化。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>脾脏缩小率达 37%-47%</strong>；症状显著缓解。奠定其一线治疗基础。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[JAKARTA2]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[芦可替尼]]经治失败/不耐受。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>31% 患者获得脾脏回缩获益</strong>；确立其二线挽救金标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性评估</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群临床随访。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">观察到罕见的脑病风险，确立了<strong>[[维生素B1]]</strong>强制监测要求。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从序贯优化到系统性毒性防控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[印瑞必]]的临床应用策略强调“**[[转换时机与营养风险双管控]]**”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二线转换窗口：</strong> 对于在 [[芦可替尼]] 治疗期间脾脏回缩不足、重新肿大或因贫血等不耐受的患者，应及时启动印瑞必序贯治疗，利用其更强的 [[JAK2]] 选择性实现获益。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>硫胺素(B1)强制筛查：</strong> 由于该药可能引发严重的<strong>[[韦尼克脑病]]</strong>，所有患者在启动印瑞必治疗前必须检测血清<strong>[[硫胺素]]</strong>水平。若数值偏低，需在补充纠正后方可给药，并于治疗全程定期复查。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道毒性管理：</strong> 常见的恶心、腹泻等反应多见于用药初期，临床通常采取剂量阶梯或对症干预，以确保长期用药的依从性。</li>
    </ul>
    

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[JAK2 V617F]]：</strong> 骨髓纤维化中最具代表性的驱动突变，印瑞必的核心靶标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[韦尼克脑病]]：</strong> 极罕见但严重的神经系统副反应，与维生素 B1 缺乏密切相关。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[芦可替尼]]：</strong> 全球首个 JAK1/2 抑制剂，与印瑞必共同构成 MPN 靶向治疗的双壁。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[骨髓纤维化]]：</strong> 骨髓增殖性肿瘤的晚期分期，常伴有巨脾及顽固性贫血。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Pardanani A, et al. (2015).</strong> <em>Fedratinib, a Selective JAK2 Inhibitor, in Patients With Intermediate-2 or High-Risk Myelofibrosis (JAKARTA).</em> <strong>[[JAMA Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项关键研究证实了非达替尼在一线治疗中的显著脾脏回缩获益，奠定了其全球上市的基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Harrison CN, et al. (2017).</strong> <em>Fedratinib in patients with myelofibrosis previously treated with ruxolitinib (JAKARTA2).</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：JAKARTA2 研究的结果极大地丰富了芦可替尼耐药后的治疗手段，标志着 MPN 二线救治模式的成熟。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            印瑞必 (Inrebic) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JAK2]]•[[V617F]]•[[FLT3]]•[[STAT3]]•[[STAT5]]•[[CALR]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">直接竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[芦可替尼]]•[[莫普替尼]]•[[帕克替尼]]•[[博舒替尼探索]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BMS]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合BCL-2抑制剂]]•[[外泌体精准骨髓靶向递送]]•[[CAR-NK序贯方案]]•[[韦尼克脑病预测标志物]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>