查看“Idhifa”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Idhifa]]</strong>（通用名为**[[恩西地平]]** / **[[Enasidenib]]**，研发代码为**[[AG-221]]**）是由**[[Agios]]**与**[[塞尔基因]]**（现属于**[[BMS]]**）联合开发的一种首创、口服、变构型<strong>[[突变型IDH2抑制剂]]</strong>。作为精准血液学领域的里程碑药物，[[Idhifa]]通过选择性抑制线粒体中的<strong>[[异柠檬酸脱氢酶2]]</strong>突变蛋白，阻断癌代谢产物<strong>[[2-羟基戊二酸]]</strong>（[[2-HG]]）的异常蓄积。该药被批准用于治疗携带 <strong>[[IDH2突变]]</strong> 的复发或难治性 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（[[AML]]），其独特的<strong>[[诱导分化]]</strong>机制避开了传统化疗的骨髓抑制毒性，为老年及难治性白血病患者提供了全新的代谢靶向方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Idhifa (恩西地平)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Enasidenib·AG-221·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Idhifa: Selective binding to the IDH2 mutant homodimer interface</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：突变型 IDH2 (R140/R172)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3418([[IDH2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5383</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P48735</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">473.5 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">100mg QD (口服)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[分化综合征]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">药理分类</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">致癌代谢物抑制剂</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：纠正表观遗传代谢紊乱</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Idhifa]]的作用核心在于阻断由 <strong>[[IDH2基因突变]]</strong> 引发的病理性代谢级联反应，其机理可概括为以下三点：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>获得性功能的变构抑制：</strong> 突变型 IDH2（常见于 <strong>[[R140Q]]</strong> 和 <strong>[[R172K]]</strong>）获得了将 [[α-酮戊二酸]]（α-KG）转化为 <strong>[[2-羟基戊二酸]]</strong>（2-HG）的新功能。[[Idhifa]] 通过与突变蛋白的二聚体界面结合，将酶锁定在非活性状态，使 2-HG 水平下降 90% 以上。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解除 DNA 超甲基化：</strong> 高水平的 2-HG 会竞争性抑制 α-KG 依赖的双加氧酶（如 <strong>[[TET2]]</strong>），导致 DNA 启动子区域广泛甲基化。[[Idhifa]] 降低 2-HG 后，恢复了 5-mC 向 5-hmC 的转化，重塑了细胞的 <strong>[[表观遗传]]</strong> 景观。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化门控重启：</strong> 随着表观遗传紊乱的纠正，被阻滞在原始阶段的白血病细胞得以恢复分化程序，最终发育为具有功能的 <strong>[[成熟中性粒细胞]]</strong>，而非直接导致细胞坏死。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解指标 (ORR/CR)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AG221-C-001]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发或难治性 IDH2 突变 AML (n=199)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>总缓解率 (ORR) 达 40.3%</strong>；完全缓解率 (CR) 为 19.3%。奠定了 FDA 批准基础。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">长期随访分析</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">达到 CR/CRh 的受试者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[总生存期]] (OS) 延长至 19.7 个月</strong>，远超历史化疗对照组。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全队列汇总。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要的级别 3 以上副反应为 <strong>[[分化综合征]]</strong> 及 <strong>[[间接胆红素升高]]</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：分化风险预警与代谢精准管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Idhifa]]的临床应用需结合白血病诱导分化治疗的独特毒性谱进行动态管控：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子检测先行：</strong> 启动治疗前必须通过 <strong>[[NGS]]</strong> 或实时 PCR 确认携带 IDH2 突变。应关注 <strong>[[R140]]</strong> 突变患者通常比 <strong>[[R172]]</strong> 突变者具有更高的缓解潜力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化综合征 (DS) 的识别与干预：</strong> 常见于给药后的前 30 天。若患者出现不明原因发热、呼吸困难或体重增加，应立即启动 <strong>[[地塞米松]]</strong> (10mg IV q12h) 治疗，无需等待影像学确认，直至症状缓解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胆红素代谢监测：</strong> 恩西地平常引发 <strong>[[间接胆红素升高]]</strong>，这通常归因于其对 [[UGT1A1]] 的非靶向抑制而非肝实质损伤。若转氨酶保持稳定，临床通常建议维持原剂量。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[2-HG]]：</strong> 突变型 IDH 产生的癌代谢产物，通过竞争性抑制影响数百种蛋白的功能。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[分化综合征]]：</strong> 髓系细胞快速成熟过程中释放细胞因子引发的系统性炎症反应。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Tibsovo]] (艾伏尼布)：</strong> 针对 IDH1 突变的抑制剂，与 Idhifa 共同构成代谢靶向双壁。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[表观遗传重塑]]：</strong> 通过改变染色质状态而非基因序列来纠正肿瘤表型的治疗手段。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Stein EM, et al. (2017).</strong> <em>Enasidenib in mutant IDH2 relapsed or refractory acute myeloid leukemia.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了 Idhifa 在难治性 AML 中的临床缓解能力，并首次系统定义了 IDH2 抑制剂诱导的髓系分化模式。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Stein EM, et al. (2019).</strong> <em>Molecular remission and response patterns in patients with mutant-IDH2 AML treated with enasidenib.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述了恩西地平治疗后的分子动力学变化，强调了清除 IDH2 突变克隆对预防复发的长期价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Idhifa (Enasidenib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IDH2]]•[[R140Q]]•[[R172K]]•[[TET2]]•[[DNMT3A]]•[[2-HG]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">直接竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Ivosidenib]] (IDH1)•[[Vorasidenib]] (双重)•[[Olutasidenib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BMS]]•[[Agios]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[ELN2022]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合维奈克拉方案]]•[[MRD驱动的维持治疗]]•[[克服IDH亚型相互转换]]•[[针对低级别胶质瘤探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>