查看“Idasanutlin”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>伊达沙奴林 (Idasanutlin)</strong>，研发代号为 <strong>[[RG7388]]</strong>，是一种高效、口服、非肽类的 <strong>[[MDM2-p53]]</strong> 相互作用拮抗剂。它属于 Nutlin 系列的后继改良品种，通过占据 MDM2 蛋白上的 p53 结合口袋，阻断 p53 的泛素化降解。在 2026 年，该药的研究重点聚焦于 <strong>[[p53 野生型]]</strong> 肿瘤的精准化疗增敏，以及在 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong> (AML) 和 <strong>[[真性红细胞增多症]]</strong> (PV) 中的低剂量联合减毒方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">伊达沙奴林</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Idasanutlin (RG7388) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">2nd Gen MDM2 Antagonist</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发：Roche (罗氏)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">化学分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{31}H_{29}Cl_{2}F_{2}N_{3}O_{4}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">MDM2 (E3 泛素连接酶)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (周期性给药)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">IC₅₀ 活性</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">纳摩尔级 (nM)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键研究</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">MIRROS, BO29144</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026 状态</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">组合疗法临床深度探索</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：精准解构 MDM2 复合物</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        伊达沙奴林通过模拟 p53 蛋白中的三个关键氨基酸残基（Phe19, Trp23, Leu26），实现对 MDM2 结合位点的高能占据。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>p53 稳态修复：</strong> 在正常细胞中，MDM2 持续将 p53 送往蛋白酶体降解。伊达沙奴林阻断此过程后，细胞内 <strong>[[p53 蛋白]]</strong> 迅速积累，触发促凋亡基因（如 <em>BAX</em>, <em>PUMA</em>）的转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞周期阻滞：</strong> 通过激活 p21 (WAF1/CIP1)，伊达沙奴林能诱导肿瘤细胞发生 <strong>[[G1 期停滞]]</strong>。2026 年的研究强调，这种机制在某些具有 MDM2 扩增的肉瘤中具有极强的控病潜力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同凋亡效应：</strong> 伊达沙奴林能降低抗凋亡蛋白（如 MCL-1）的稳定性。2026 年最新的生物标记物研究指出，这为其与 <strong>[[维奈克拉]]</strong> (BCL-2i) 的协同提供了坚实的生化基础。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 年临床演进：从单药折戟到联合破局</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">核心研究/方向</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">历史表现与 2026 数据</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床定位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MIRROS 三期试验</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合阿糖胞苷治疗复发 AML，总生存期 (OS) 未达预期。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>学术教训</strong>：强调了 <em>p53 突变检测</em> 在入组中的绝对重要性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PV (真性红细胞增多症)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">低剂量方案显著降低 JAK2 突变等位基因负荷。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>高潜力探索领域</strong>；旨在减少细胞减灭术频率。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BCL-2 抑制剂联用</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 p53 WT 的 AML 患者，展现了深度的分子缓解。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>双通道凋亡诱导</strong>；2026 血液病重点组合方案。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性管理：挑战与 SOP 优化</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道毒性管理：</strong> 恶心、呕吐是伊达沙奴林的显著副作用。2026 年临床共识建议：采用 <strong>[[5-HT3 受体拮抗剂]]</strong> 联合地塞米松的预处理方案，可显著提升患者耐受性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性监测：</strong> 强效激活 p53 会导致正常的造血前体细胞发生暂时性阻滞。标准方案：通常采取“给药 5 天，停药 23 天”的 <strong>[[脉冲式给药]]</strong> 策略，以平衡抗肿瘤效力与骨髓安全。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药监测：</strong> 需警惕长期压力导致的 <em>p53 获得性突变</em>。2026 年随访路径：每 3 个周期应重新评估 p53 分子状态。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MDM2 (E3 Ligase)]]</strong>：p53 的“刹车系统”，伊达沙奴林的直接干预目标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Nutlins]]</strong>：MDM2 抑制剂的母系家族，伊达沙奴林是该家族中活性最强的成员之一。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[p53 野生型 (Wild-type)]]</strong>：伊达沙奴林生效的遗传学前提，“突变即耐药”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[骨髓纤维化协同]]</strong>：目前与 <strong>Navtemadlin</strong> 等药物共同构成的 MDM2 靶向药研发梯队。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术点评与 2026 前沿点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Reis B, et al. (2023/2026 Update).</strong> <em>Molecular markers for Idasanutlin efficacy in AML: Lessons from the MIRROS trial.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            [学术点评]：该项回顾性分析揭示了为何单一靶向 p53 激活不足以逆转复杂 AML 的生存，推动了 2026 年的多通路凋亡联合理念。
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Roche Oncology Pipeline Report 2026.</strong> <em>Re-evaluating the potential of RG7388 in myeloproliferative neoplasms.</em><br>
            [学术点评]：伊达沙奴林在 PV 领域的早期应答数据被视为该药“二次生命”的起点。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            伊达沙奴林 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MDM2 口袋结合]] • [[p53 蛋白稳定]] • [[BCL-2 通路串扰]] • [[细胞周期停滞]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心研究</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MIRROS 试验]] • [[BO29144 (AML 联用)]] • [[PV 二期扩展]] • [[肉瘤篮子研究]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">竞争代际</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Milademetan]] • [[Navtemadlin]] • [[Alrizomadlin]] • [[Nutlin-3 (原型)]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">监控重点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[呕吐预处理]] • [[ANC 绝对值监测]] • [[p53 分子状态测序]] • [[脉冲给药依从性]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>