查看“IL-2 信号轴”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>IL-2 信号轴</strong>（Interleukin-2 Signaling Axis）是免疫系统中调控淋巴细胞增殖、分化及功能稳态的核心通路。IL-2 最初被称为“T 细胞生长因子”（TCGF），通过与不同亲和力的受体复合物结合，激活下游的 <strong>[[JAK-STAT]]</strong>、<strong>[[PI3K-Akt]]</strong> 和 <strong>[[Ras-MAPK]]</strong> 通路。该信号轴具有双重生物学效应：既能驱动效应 T 细胞（Teff）和 NK 细胞的爆发式增殖以对抗病原体与肿瘤，又是维持 <strong>[[Treg 细胞]]</strong> 存续、防止自身免疫攻击的基石。在 <strong>[[过继性细胞疗法]]</strong> 中，对 IL-2 信号精细强度的把控直接决定了 <strong>[[CAR-T]]</strong> 的存续时间与治疗窗。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">IL-2 信号 · 免疫枢纽轴</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">IL-2 Signaling Hub Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:IL-2_Receptor_Complex_Icon.png|110px|IL-2 受体三元复合物结构示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">IL-2R 受体异源三聚体模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心配体</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Interleukin-2 (IL-2)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">受体亚基</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD25, CD122, CD132</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">下游效应子</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">JAK1/3, STAT5, Akt, ERK</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">调节模式</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">自分泌与旁分泌结合</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">受体层级：亲和力差异决定的细胞分工</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IL-2 信号的特异性高度依赖于细胞表面受体亚基的组合方式，形成了阶梯式的感应机制：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高亲和力受体 (三聚体)：</strong> 由 CD25 (IL-2R&alpha;)、CD122 (IL-2R&beta;) 和 CD132 (&gamma;c) 组成。主要表达于 <strong>[[Treg 细胞]]</strong> 和活化的 T 细胞。其极低的解离常数允许这些细胞在 IL-2 极稀薄的环境下优先捕获信号并生存。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中亲和力受体 (二聚体)：</strong> 由 CD122 和 CD132 组成。主要表达于初始 T 细胞和 <strong>[[NK 细胞]]</strong>。该受体需要较高浓度的 IL-2 才能激活，是驱动爆发性免疫响应的主要通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD25 的辅助作用：</strong> CD25 虽不参与胞内信号传导，但它通过改变复合物的空间构象，使受体对 IL-2 的亲和力提升约 100 倍，是 T 细胞从静息转向激活的关键分子开关。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">通路图谱：从膜受体到转录重编程</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IL-2 结合受体后，诱导 CD122 与 CD132 的胞内段相互靠近，启动有序的激酶接力：
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要路径</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心激酶</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生理效应</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[JAK-STAT]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">JAK1, JAK3, STAT5A/B</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动 T 细胞增殖，维持 Treg 稳定性，抑制 Th17 分化。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[PI3K-Akt]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PI3K, Akt, mTOR</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">增强细胞代谢，维持葡萄糖摄取，决定 T 细胞的“适度”活化。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Ras-MAPK</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Ras, Raf, MEK, ERK</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导 c-Myc 表达，启动细胞周期进入 S 期。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">转化医学：IL-2 信号轴的工程化调控</h2>
    [Image showing the effect of high-dose vs low-dose IL-2 on immune cell populations]
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        理解 IL-2 信号轴的“剂量-效应”曲线是精准免疫干预的基础：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高剂量 IL-2 (HD-IL2)：</strong> 用于肾细胞癌和黑色素瘤。通过激活中亲和力受体增强 Teff 的杀伤力，但因全身炎症爆发及毛细血管渗漏综合征（VLS）限制了其应用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>低剂量 IL-2 (LD-IL2)：</strong> 利用 Treg 对 IL-2 的高敏感性，用于治疗 <strong>[[GvHD]]</strong> 和自身免疫病。其核心逻辑是扩增“维和部队”以重建免疫耐受。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>正交 IL-2/受体系统 (Orthogonal IL-2)：</strong> 在 <strong>[[过继性细胞疗法]]</strong> 中，通过基因工程设计仅能结合特定改造受体的 IL-2。这使得回输的 CAR-T 细胞能获得独享的生长动力，而不扩增体内的抑制性 Treg 或诱发全身毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自分泌 CAR-T：</strong> 为 CAR-T 整合 IL-2 分泌模块，使其在肿瘤微环境（TME）的代谢荒漠中能够“自给自足”，克服 <strong>[[T 细胞竭耗]]</strong>。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Smith KA. (1988).</strong> <em>Interleukin-2: inception, impact, and implications.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项研究正式确立了 IL-2 作为 T 细胞增殖核心因子的地位，开启了现代细胞因子生物学时代。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Malek TR, et al. (2010).</strong> <em>IL-2 receptor signaling: at the interface between tolerance and immunity.</em> <strong>Immunity</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 IL-2 在维持免疫自稳（Treg）与驱动免疫攻击之间的分子天平，为低剂量 IL-2 疗法提供了理论蓝图。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Koreth J, et al. (2011).</strong> <em>Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：证明了通过 IL-2 信号轴操纵 Treg 可以逆转严重的慢性 GvHD，是临床免疫调节的里程碑。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">IL-2 信号轴 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[JAK-STAT5]] • [[CD25]] • [[Treg 细胞]] • [[GvHD 管理]] • [[免疫耐受]] • [[CAR-T 存续性]] • [[正交细胞因子系统]]
        </div>
    </div>

</div>