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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[IL-17]]</strong>(<strong>[[白细胞介素-17]]</strong>)是一个由6个家族成员([[IL-17A]]至[[IL-17F]])组成的促炎[[细胞因子]]家族,其中<strong>[[IL-17A]]</strong>是研究最深入、致病性最强的核心成员。它主要由活化的<strong>[[Th17细胞]]</strong>分泌,在抵御胞外细菌和真菌感染中发挥关键防御作用。然而,[[IL-17]]信号通路的异常激活是多种慢性<strong>[[自身免疫性疾病]]</strong>(如[[银屑病]]、[[强直性脊柱炎]])的核心驱动因素。[[IL-17]]通过诱导多种促炎因子、[[趋化因子]]和[[金属蛋白酶]]的表达,导致组织炎症及骨结构破坏,已成为现代生物免疫制药最具临床价值的靶点之一。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[IL-17A]]</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Interleukin-17A / [[CTLA8]] · 点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[IL-17A]]同源二聚体蛋白质空间结构</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心成员:[[IL-17A]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3605</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5981</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q16552</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">家族成员</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">A, B, C, D, E([[IL-25]]), F</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要受体</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[IL-17RA]] / [[IL-17RC]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">染色体定位</th> <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">6p12.2</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:IL-23/IL-17致炎轴</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[IL-17]]在免疫网络中充当放大器,其信号传导具有高度特异性的级联逻辑: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Th17细胞活化:</strong>在[[IL-23]]的诱导下,[[CD4+ T细胞]]分化为[[Th17]]亚群并分泌[[IL-17A]]。这是自免疾病发生的上游关键步。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体复合物识别:</strong>[[IL-17A]]通常以同源二聚体或与[[IL-17F]]形成异源二聚体,结合由<strong>[[IL-17RA]]</strong>和<strong>[[IL-17RC]]</strong>组成的受体复合物。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游信号转导:</strong>激活[[Act1]]适配蛋白,募集[[TRAF6]],进而开启<strong>[[NF-κB]]</strong>、<strong>[[MAPK]]</strong>及[[C/EBP]]信号通路。这些通路驱动了[[白细胞介素6]]([[IL-6]])、[[肿瘤坏死因子]]([[TNF]])以及[[中性粒细胞趋化因子]]([[CXCL1]]、[[CXCL8]])的大量释放。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同损伤效应:</strong>在皮肤中,[[IL-17]]诱导[[角质形成细胞]]异常增殖;在关节中,它刺激[[破骨细胞]]活化并促进[[基质金属蛋白酶]]([[MMPs]])分泌,导致软骨与骨质破坏。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:基于IL-17靶点的精准治疗</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标疾病</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理学特征</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">代表性[[IL-17抑制剂]]</th> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[中重度银屑病]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">角质层增厚、鳞屑红斑。</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[司库奇尤单抗]] / [[依奇珠单抗]]</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[强直性脊柱炎]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中轴骨炎症、病理性新骨形成。</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[司库奇尤单抗]] / [[比美吉珠单抗]]</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[银屑病关节炎]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">外周关节炎伴随指甲/皮损受累。</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[依奇珠单抗]] / [[布罗利尤单抗]]</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:从配体中和到受体拦截</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 针对[[IL-17]]通路的干预策略已从单一的[[IL-17A]]中和进化至多维度阻断: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IL-17A单克隆抗体:</strong>如[[司库奇尤单抗]]([[Cosentyx]]),直接中和[[IL-17A]]单体或二聚体。其优势在于起效快,PASI 90缓解率极高。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体拮抗策略:</strong>如[[布罗利尤单抗]]([[Siliq]]),通过靶向[[IL-17RA]]受体,同时阻断[[IL-17A]]、[[IL-17F]]及[[IL-17A/F]]等多种成员的信号传递。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重抑制(A/F抑制):</strong>如[[比美吉珠单抗]]([[Bimzelx]]),同时中和[[IL-17A]]和[[IL-17F]],进一步提升了对深层炎症的控制效力。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性分层:</strong>[[IL-17抑制剂]]使用期间需注意[[黏膜念珠菌感染]]风险。此外,对于合并[[克罗恩病]]或[[溃疡性结肠炎]]的患者应慎用,因该通路抑制可能加重肠道炎症。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Th17细胞]]:</strong>分泌IL-17的辅助性T细胞亚群,受[[RORγt]]转录因子调控。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IL-23]]:</strong>IL-17上游的“上游开关”,负责维持Th17细胞的存活与功能。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IL-17RA]]:</strong>IL-17受体家族的核心亚单位,是多种配体结合的共同受体。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PASI评分]]:</strong>衡量银屑病严重程度及治疗效果的标准化金指标。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Iwakura Y, et al. (2011).</strong> <em>The IL-17 family of cytokines in immunity and disease.</em> <strong>[[Immunity]]</strong>. 34(2):149-62.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该综述系统性定义了IL-17家族成员在宿主防御与免疫病理中的双重作用。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Gaffen SL. (2009).</strong> <em>Structure and signalling in the IL-17 receptor family.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. 9(8):556-67.<br> <span style="color: #475569;">[核心价值]:深度解析了IL-17受体的结构生物学特征,为后续单克隆抗体的开发提供了结构基础。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[IL-17]] (白细胞介素-17) 生物网络 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IL-23]]•[[IL-1]]•[[IL-6]]•[[TNF-α]]•[[CXCL8]]•[[Act1]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">代表药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[司库奇尤单抗]]•[[依奇珠单抗]]•[[布罗利尤单抗]]•[[比美吉珠单抗]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[诺华]] (Novartis)•[[礼来]] (Lilly)•[[海正生物]]•[[嘉和生物]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对神经炎症的IL-17阻断]]•[[口服小分子IL-17抑制剂]]•[[精准化维持期减量方案]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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