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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>IL-1</strong>（Interleukin-1，白细胞介素-1）是先天免疫系统中处于最上游的促炎细胞因子家族，被誉为机体的“警报素”（Alarmin）。它主要由激活的单核/<strong>[[巨噬细胞]]</strong>产生，不仅负责启动急性期反应（发热、疼痛），还在<strong>[[细胞治疗]]</strong>的副反应管理中占据核心地位。特别是 <strong>IL-1beta</strong>，其生物活性受到<strong>[[炎症小体]]</strong>（Inflammasome）和 Caspase-1 的严密调控。在 <strong>[[CAR-T]]</strong> 疗法引发的并发症中，IL-1 被证实是导致严重神经毒性（<strong>[[ICANS]]</strong>）的关键介质，这一发现改变了临床对细胞因子风暴的干预策略。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">IL-1 · 炎症始动者</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Key Pro-inflammatory Cytokine (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心逻辑：炎症小体剪切 → 级联放大
                </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心成员</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>IL-1beta</strong> (主要), IL-1alpha, IL-1Ra (拮抗)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">加工机制</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">依赖 <strong>[[NLRP3]]</strong> / Caspase-1 剪切</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床阻断剂</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">阿那白滞素 (Anakinra)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">双重面孔：IL-1α 与 IL-1β</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        虽然结合同一受体（IL-1R1），但 IL-1 家族的两个主要激动剂在生物学行为上截然不同：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IL-1alpha（定点警报）：</strong> 即使以前体形式存在也具有生物活性。它通常不分泌，而是作为膜结合蛋白或在细胞坏死时释放，充当“危险信号”（Alarmin），警示局部组织损伤并启动无菌性炎症。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IL-1beta（全身风暴）：</strong> 以前体（pro-IL-1beta）形式合成，无活性。必须经过激活的<strong>[[炎症小体]]</strong>（如 NLRP3）招募 Caspase-1 进行剪切后，成熟体才被分泌到胞外。它是导致发热、低血压及 <strong>[[CRS]]</strong> 的主要循环介质。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">在 CAR-T 与 MSC 疗法中的关键角色</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IL-1 是连接固有免疫与适应性免疫的桥梁，在现代细胞治疗中是一把典型的“双刃剑”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CAR-T 神经毒性 (ICANS) 的元凶：</strong> 研究表明，CAR-T 细胞诱导单核细胞产生的 IL-1（而非 IL-6）是导致血脑屏障破坏和神经毒性的主因。在临床上，对于托珠单抗无效的严重脑病，<strong>[[Anakinra]]</strong>（IL-1受体拮抗剂）常显示出挽救性疗效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MSC 的“激活剂”：</strong> 在 <strong>[[MSC赋能]]</strong> 过程中，低浓度的 IL-1 与 TNF-alpha 协同作用，能诱导 MSC 表达 COX-2 并分泌 PGE2，这是 MSC 发挥免疫调节功能的重要辅助信号。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">CRS 风暴中的双雄对比：IL-1 vs IL-6</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 90%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #dc2626;">IL-1 (上游始动)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">IL-6 (下游放大)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">产生时序</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CRS 极早期 (数小时内)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">稍晚 (随 IL-1/TNF 升高)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">来源细胞</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要是宿主巨噬细胞</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">内皮细胞、成纤维细胞、T细胞</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">临床毒性关联</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>神经毒性 (ICANS)</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血管渗漏、低血压 (CRS)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">阻断药物</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Anakinra (重组 IL-1Ra)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Tocilizumab (IL-6R 抗体)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Dinarello C A. (1984).</strong> <em>Interleukin-1 and the pathogenesis of the acute-phase response.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：IL-1 之父 Charles Dinarello 的奠基之作，系统阐述了 IL-1 作为内源性致热原的生物学功能。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Giavazzi R, et al. (2018).</strong> <em>IL-1 blockade mitigates high-dose IL-2 toxicity... and CAR T-cell induced CRS.</em> <strong>PNAS</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：关键的转化医学研究，证明了阻断 IL-1 可在不影响 CAR-T 抗肿瘤疗效的前提下，显著减轻 CRS 和神经毒性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Schroder K, Tschopp J. (2010).</strong> <em>The inflammasomes.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详细解析了 NLRP3 炎症小体如何调控 IL-1beta 的成熟与释放，为开发上游抑制剂提供了靶点。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">IL-1 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[炎症小体]] • [[ICANS]] • [[CRS]] • [[巨噬细胞]] • [[MSC赋能]] • [[Caspase-1]] • [[IL-6]]
        </div>
    </div>

</div>