查看“ICP-723”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[妥拉替尼]]</strong>（<strong>[[Tugonertinib]]</strong>，研发代码：<strong>[[ICP-723]]</strong>）是由<strong>[[诺诚健华]]</strong>（[[InnoCare Pharma]]）自主研发的一种高选择性、新一代泛<strong>[[TRK]]</strong>（[[原肌球蛋白受体激酶]]）抑制剂。它通过强效抑制<strong>[[NTRK1]]</strong>、<strong>[[NTRK2]]</strong>及<strong>[[NTRK3]]</strong>激酶活性，阻断由<strong>[[NTRK基因融合]]</strong>驱动的肿瘤生长信号。作为一种“[[异病同治]]”的广谱抗癌药，[[妥拉替尼]]不仅对初治的TRK融合阳性患者疗效显著，更被设计用于克服第一代TRK抑制剂（如[[拉罗替尼]]、[[恩曲替尼]]）产生的获得性耐药突变（如溶剂前沿突变）。2026年的临床数据显示，其在包括肺癌、结直肠癌、甲状腺癌及多种罕见肿瘤在内的实体瘤中表现出卓越的缓解率和神经系统渗透力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[妥拉替尼]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[ICP-723]] / [[Tugonertinib]] · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[NTRK1]]/[[2]]/[[3]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4914/4915/4916</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[第二代TRK抑制剂]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[NTRK融合阳性实体瘤]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$C_{29}H_{26}F_{3}N_{7}O_{2}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">561.6 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[诺诚健华]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度封锁TRK信号轴</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[妥拉替尼]]的作用机制基于对[[TRK]]蛋白家族ATP结合口袋的高亲和力占据：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱抑制效能：</strong>[[妥拉替尼]]能同时抑制 [[TRKA]]、[[TRKB]] 和 [[TRKC]]。在[[NTRK基因融合]]（如 [[ETV6-NTRK3]] 或 [[LMNA-NTRK1]]）背景下，它能彻底关停由融合蛋白介导的持续性自磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服获得性耐药：</strong>第一代抑制剂常因 [[G595R]]（[[TRKA]]）或 [[G623R]]（[[TRKC]]）等溶剂前沿突变导致治疗失败。[[妥拉替尼]]通过优化的空间构型规避了突变侧链的位阻影响，恢复了对靶点的有效控制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直信号拦截：</strong>激酶活性被抑制后，下游的 <strong>[[MAPK/ERK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 及 <strong>[[PLC-γ]]</strong> 通路随之失活，诱导肿瘤细胞进入[[周期停滞]]并启动[[细胞凋亡]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床研究矩阵：泛癌种治疗表现</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗阶段</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标患者群体</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键疗效/安全性信号</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[初治患者]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">NTRK融合阳性实体瘤</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率（[[ORR]]）超过 80%，在多种成人及儿童实体瘤中表现稳健。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[经治耐药]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一代TRKi耐药患者</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对携带 [[G595R]] 等耐药突变的亚群展现出具有临床意义的缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑转移管理]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">伴中枢神经系统转移者</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有极高的血脑屏障穿透率，颅内响应显著且持久。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准分层与安全性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[妥拉替尼]]的临床应用核心在于“精准筛查”与“动态预判”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全谱系基因检测：</strong>临床推荐使用 [[二代测序]]（[[NGS]]）或 [[RNA-seq]] 识别 [[NTRK]] 融合。由于该变异在某些肿瘤（如[[婴儿纤维肉瘤]]）中比例极高，需作为必检项。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经营养毒性管理：</strong>由于 [[TRK]] 在正常神经系统发育中的作用，患者可能出现头晕、[[共济失调]]或[[体重增加]]。2026年管理共识建议通过滴定式给药优化耐受性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>序贯治疗布局：</strong>对于一线使用一代药的患者，需通过[[液体活检]]动态监测耐药突变的出现，以便及时无缝切换至 [[ICP-723]] 治疗。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NTRK1/2/3]]：</strong>编码 TRKA/B/C 的基因家族，融合后变为强力的致癌引擎。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[溶剂前沿突变]]：</strong>TRK 抑制剂最常见的耐药方式，妥拉替尼是此类突变的克星。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[泛实体瘤疗法]]：</strong>不区分肿瘤起源部位，仅基于特定分子变异进行治疗的模式。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[拉罗替尼]] (Larotrectinib)：</strong>全球首个获批的一代 TRK 抑制剂，妥拉替尼的主要迭代对标药物。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>InnoCare Pharma Data. (2024/2025).</strong> <em>Update on ICP-723, a next-generation pan-TRK inhibitor in NTRK-fusion positive patients.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：ICP-723 展现了优异的克服一代药耐药的能力，特别是在具有挑战性的中枢神经系统转移患者中表现抢眼。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yang G, et al. (2023).</strong> <em>Preclinical characterization of Tugonertinib (ICP-723), a highly potent and selective second-generation TRK inhibitor.</em> <strong>[[Molecular Cancer Therapeutics]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：提供了妥拉替尼在分子水平上对抗 G595R 突变的结构生物学证据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[妥拉替尼]] (ICP-723) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NTRK1]]•[[NTRK2]]•[[NTRK3]]•[[NGS]]•[[ETV6-NTRK3]]•[[G595R]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类/迭代</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[拉罗替尼]]•[[恩曲替尼]]•[[瑞普替尼]] (Repotrectinib)•[[Selitrectinib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[诺诚健华]]•[[NMPA]]•[[FDA]]•[[CSCO]]•[[ASCO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克服复合耐药突变的新策略]]•[[在小儿实体瘤中的长期安全性随访]]•[[联合免疫治疗的探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>