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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[度伐利尤单抗]]([[Durvalumab]])</strong>,商品名为<strong>[[英飞凡]]([[Imfinzi]])**,研发代码为**[[MEDI4736]]</strong>,业内常简称<strong>[[I药]]</strong>,是由[[阿斯利康]]([[AstraZeneca]])研发的一种人源化<strong>[[PD-L1]]</strong>单克隆抗体([[IgG1]]型)。作为免疫检查点抑制剂的领军药物之一,[[I药]]通过特异性结合[[PD-L1]],同时阻断其与[[PD-1]]及[[CD80]]的相互作用,从而重新激活[[T细胞]]的抗肿瘤活性。其最为卓越的临床贡献在于开启了III期非小细胞肺癌([[NSCLC]])同步放化疗后的“**[[PACIFIC模式]]**”维持治疗,并成功打破了[[小细胞肺癌]]([[SCLC]])一线治疗长达数十年的停滞局面。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">度伐利尤单抗 (I药)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">英飞凡·Imfinzi·Durvalumab·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">mAb Structure: Engineered IgG1 targeting PD-L1</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点:[[PD-L1]]([[CD274]])</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">29126([[CD274]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9NZQ7</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">人源化单抗([[IgG1κ]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">10mg/kg Q2W 或 1500mg Q4W</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约147kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[阿斯利康]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">核心标签</th> <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">PACIFIC/CASPIAN基石</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:双重阻断与Fc段改良</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[度伐利尤单抗]]的作用机制体现了针对[[PD-L1]]靶点设计的精密性。其药理特征包括: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体/配体全面封锁:</strong> 不同于 [[PD-1]] 抑制剂,I药通过结合肿瘤细胞表面的 [[PD-L1]],不仅阻断了其与 [[T细胞]] 上 [[PD-1]] 的结合,还阻断了其与激活信号分子 <strong>[[CD80]]</strong>([[B7-1]])的结合,从而更彻底地释放免疫抑制。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc段工程化处理:</strong> 作为 [[IgG1]] 型抗体,[[I药]]经过了三突变([[YTE]]技术或类似改良)处理,旨在消除<strong>[[ADCC效应]]</strong>(抗体依赖的细胞介导毒性),防止免疫细胞误伤同样表达 [[PD-L1]] 的活化 [[T细胞]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同激活微环境:</strong> 在放疗后的微环境中,[[I药]]利用放疗诱导的抗原释放([[上调PD-L1]]),发挥强大的协同杀伤作用。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床证据与生存矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存与获益指标</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PACIFIC]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">III期不可切除 [[NSCLC]];同步放化疗后。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>5年生存率达 42.9%</strong>。确立了该领域的全球标准治疗。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CASPIAN]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线广泛期 [[SCLC]];[[I药]]+化疗。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长总生存期([[OS]])。开启了小细胞肺癌免疫时代。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HIMALAYA]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线不可切除[[肝癌]];[[I药]]+[[曲美木单抗]]。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>STRIDE方案</strong>展现长效获益。开创了“单次高剂量”双免疫模式。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:巩固治疗与多靶点协同</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[度伐利尤单抗]]的临床路径强调“**[[时机把握与协同增效]]**”: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>III期肺癌的黄金窗口:</strong> 临床管理强调,在同步放化疗结束后,若疾病未进展且无严重肺炎,应尽早(理想为 42天内)启动[[I药]]维持治疗。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双免疫联合探索:</strong> 在肝癌及耐药肺癌中,[[I药]]联合 [[CTLA-4]] 抑制剂([[曲美木单抗]])的方案旨在通过更早期的免疫启动,克服单一通路的逃逸。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫性肺炎监护:</strong> 鉴于其在放疗后使用的特殊背景,临床需严密鉴别<strong>[[放射性肺炎]]</strong>与<strong>[[免疫相关性肺炎]]</strong>,确保患者的用药安全。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PACIFIC模式]]:</strong> 针对 III 期非小细胞肺癌,同步放化疗后续贯 PD-L1 维持治疗的标准化路径。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PD-L1抑制剂]]:</strong> 与 PD-1 抑制剂并列的两大免疫检查点阻断支柱。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[曲美木单抗]]([[T药]]):</strong> I 药在双免疫方案中的核心搭档(抗 CTLA-4)。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADCC效应]]:</strong> 度伐利尤单抗通过工程化手段去除的效应,以优化安全性。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Antonia SJ, et al. (2017/Updated).</strong> <em>Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:PACIFIC 研究奠定了 I 药在肺癌治愈性目标治疗中的基石地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Paz-Ares L, et al. (2019/Updated).</strong> <em>Durvalumab plus platinum-etoposide in first-line treatment of ES-SCLC: CASPIAN trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该研究证实了免疫联合化疗在小细胞肺癌中的长期生存获益,是该癌种近 30 年来的重大突破。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 度伐利尤单抗 (Imfinzi) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联通路</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-L1/PD-1轴]]•[[PD-L1/CD80轴]]•[[IFN-γ信号]]•[[JAK/STAT]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">协同方案</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[曲美木单抗]]•[[依托泊苷]]•[[顺铂/卡铂]]•[[同步放化疗]]•[[奥希替尼]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿斯利康]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[NCCN]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿驱动</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[围手术期免疫应用]]•[[ADCC去除对TME的影响]]•[[ADC联合IO策略]]•[[胆管癌一线突破]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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