查看“HMOX1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>HMOX1</strong>（Heme Oxygenase 1），编码<strong>[[血红素氧合酶-1]]</strong>（HO-1），也是经典的热休克蛋白 <strong>[[HSP32]]</strong>。它是血红素（Heme）分解代谢过程中的限速酶，负责将致炎、致氧化的游离血红素降解为具有生物活性的代谢产物：<strong>[[一氧化碳]] (CO)</strong>、<strong>[[胆绿素]]</strong>（随后被还原为强抗氧化剂[[胆红素]]）以及游离<strong>[[铁离子]]</strong>（Fe²⁺）。HMOX1 是细胞防御系统的核心成员，受转录因子 <strong>[[Nrf2]]</strong> 的强力调控，对[[氧化应激]]、缺氧和炎症具有显著的保护作用。然而，在肿瘤学中，HMOX1 扮演着“双刃剑”的角色：虽然它保护正常细胞免受损伤，但癌细胞常劫持这一机制来抵抗化疗诱导的[[活性氧]] (ROS) 和<strong>[[铁死亡]] (Ferroptosis)</strong>，从而促进肿瘤生存和转移。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">HMOX1 (HO-1) · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    [[文件:Heme_Degradation_Pathway.png|100px|血红素降解途径]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">抗氧化防御 / 铁死亡调节子</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>HMOX1</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">HO-1, HSP32, bK286B10</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">22q12.3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">3162</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">5013</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P09601</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~32 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键底物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[血红素]] (Heme)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：分解血红素的三重奏</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        HMOX1 催化的反应是细胞处理游离血红素（一种强效的促氧化剂）的唯一途径，其产物均具有极其重要的生物学功能。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>酶促反应：</strong> 在 [[NADPH]] 和 [[细胞色素P450还原酶]] 的辅助下，HMOX1 将血红素氧化裂解，生成等摩尔的<strong>[[一氧化碳]] (CO)</strong>、<strong>[[铁]] (Fe²⁺)</strong> 和<strong>[[胆绿素]]</strong>（Biliverdin-IXα）。胆绿素随即被[[胆绿素还原酶]] (BLVRA) 迅速还原为<strong>[[胆红素]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>产物效应：</strong>
            <br>- <strong>CO：</strong> 作为气体信号分子，具有抗炎、抗凋亡和舒张血管的作用（激活 [[sGC]]/[[cGMP]] 通路）。
            <br>- <strong>胆红素：</strong> 是一种极强的亲脂性抗氧化剂，能清除过氧化脂质，保护细胞膜。
            <br>- <strong>铁/铁蛋白：</strong> 释放的游离铁会迅速诱导<strong>[[铁蛋白]] (Ferritin)</strong> 的表达并被其隔离。这一过程既防止了游离铁通过 [[Fenton反应]] 产生 [[羟自由基]]，又为细胞提供了安全的铁储备。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Nrf2 调控轴：</strong> HMOX1 的启动子含有抗氧化反应元件 ([[ARE]])。当细胞遭遇氧化应激时，转录因子 <strong>[[Nrf2]]</strong> 从 [[KEAP1]] 释放并入核，结合 ARE，强效启动 HMOX1 的转录，构成细胞最主要的适应性生存机制。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：罕见缺陷与癌症屏障</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        HMOX1 的异常表达涉及极其广泛的病理过程，从罕见的遗传病到常见实体瘤的耐药。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">变异/机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HMOX1 缺乏症</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">生殖系 LoF 突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极其罕见的常染色体隐性遗传病。患者表现为功能性<strong>[[无脾症]]</strong> (Asplenia)、严重的血管内溶血、持续性炎症、肾炎和内皮损伤。这证明了 HO-1 在清除血红素和维持免疫静默中的不可替代作用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胰腺癌]] / [[肺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">过度表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤细胞常组成性高表达 HMOX1，或在化疗后诱导性上调。HO-1 通过抗氧化和抗凋亡作用，帮助肿瘤细胞抵抗化疗药物（如[[顺铂]]、[[吉西他滨]]）引起的 ROS 压力，导致<strong>获得性耐药</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[铁死亡]] (Ferroptosis)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">双向调节</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HO-1 在铁死亡中的作用具有两面性：适度激活通过抗氧化（胆红素）抑制铁死亡；但<strong>过度激活</strong>会导致游离铁释放超过铁蛋白的缓冲能力，反而促进脂质过氧化和铁死亡。这被称为“HO-1 悖论”。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缺血再灌注损伤 ([[IRI]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在心脏、肾脏或肝脏移植中，诱导 HMOX1 表达是减轻再灌注损伤、保护器官功能的关键保护机制。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：抑制与诱导的平衡</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        HMOX1 的药理学干预取决于目标：在肿瘤中通常需要抑制以增敏，在炎症和缺血中则需要诱导以保护。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HO-1 抑制剂 (癌症增敏)：</strong>
            <br><strong>[[锌原卟啉]] (ZnPP)</strong>、<strong>[[锡原卟啉]] (SnPP)</strong>。
            <br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*机制：作为血红素的结构类似物，竞争性结合 HO-1 的活性中心，阻断酶活。
            <br>*应用：在临床前模型中，与化疗药或放疗联用，旨在破坏肿瘤的抗氧化防线，促进细胞死亡（特别是铁死亡）。OB-24 是新型的高选择性抑制剂。</span>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HO-1 诱导剂 (细胞保护)：</strong>
            <br><strong>[[Hemin]] (氯化血红素)</strong>。
            <br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*机制：作为底物直接诱导 HO-1 表达。已获批用于治疗急性间歇性[[卟啉病]]。</span>
            <br><strong>[[Nrf2激活剂]]：</strong> 如 <strong>[[巴多氧龙]] (Bardoxolone)</strong>、<strong>[[富马酸二甲酯]]</strong>。通过激活上游 Nrf2 通路间接上调 HO-1，用于治疗多发性硬化症或慢性肾病（抗炎抗氧化）。
        </li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Nrf2]]：</strong> HMOX1 最重要的上游转录调控因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[铁死亡]]：</strong> HMOX1 是其关键的调节节点（促或抑取决于背景）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血红素]]：</strong> 既是 HMOX1 的底物，也是其强效诱导剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胆红素]]：</strong> HMOX1 代谢产物，机体重要的内源性抗氧化剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[卟啉病]]：</strong> 涉及血红素合成代谢异常的疾病。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Maines MD. (1988).</strong> <em>Heme oxygenase: function, multiplicity, regulatory mechanisms, and clinical applications.</em> <strong>[[FASEB Journal]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：奠基之作。Maines 教授系统定义了血红素氧合酶系统，区分了诱导型 HO-1 和组成型 HO-2，确立了该领域的生物化学基础。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yachie A, et al. (1999).</strong> <em>Oxidative stress causes generalized endothelial injury and anemia in human heme oxygenase-1 deficiency.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床发现。首次报道了人类 HMOX1 基因缺失病例，通过患者严重的血管内皮损伤和炎症表型，证实了 HO-1 在人体中不可或缺的细胞保护作用。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Alam J, et al. (1999).</strong> <em>Mechanism of heme oxygenase-1 gene activation by cadmium in MCF-7 mammary epithelial cells. Role of p38 kinase and Nrf2 transcription factor.</em> <strong>[[Journal of Biological Chemistry]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：调控机制。阐明了 Nrf2 是 HMOX1 转录调控的关键因子，建立了氧化应激-Nrf2-HO-1 这一经典的细胞防御轴。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Hassanzia H, et al. (2021).</strong> <em>Ferroptosis signaling: A novel target for cancer therapy.</em> (注：更特异的如 <strong>Kwon MY, et al. (2015).</strong> <em>Heme oxygenase-1 promotes tumor progression and metastasis.</em>). <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：肿瘤学综述。详细讨论了 HO-1 在肿瘤微环境中的多重角色，包括促进血管生成、抑制抗肿瘤免疫以及调节铁死亡敏感性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [5] <strong>Ryter SW, Choi AM. (2016).</strong> <em>Targeting heme oxygenase-1 and carbon monoxide for therapeutic modulation of inflammation.</em> <strong>[[Translational Research]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：转化医学。探讨了通过外源性 CO 释放分子（CORM）或 HO-1 调节剂来治疗败血症、移植排斥等炎症性疾病的前景。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">HMOX1 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[Nrf2]] • [[铁死亡]] • [[一氧化碳]] • [[血红素]] • [[胆红素]] • [[氧化应激]] • [[Hemin]] • [[胰腺癌]]
        </div>
    </div>

</div>