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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;"> {| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;" |+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | HLA分型 (HLA Typing) |- | colspan="2" | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;"> [Image showing the genetic loci of HLA on Chromosome 6 and the molecular structure of HLA Class I and II] <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">HLA 基因座分布与蛋白质结构示意图</div> </div> |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 全称 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 人类白细胞抗原分型 |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因定位 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 6号染色体短臂 (6p21.3) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 主要分类 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | I类 (A,B,C), II类 (DR,DQ,DP) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 检测标准 | style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 高分辨分型 (High-Resolution) |} </div> '''HLA分型'''(HLA Typing)是指对人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen)系统进行等位基因鉴定的一种生物学检测技术。HLA 系统由位于人类 6 号染色体上的主要组织相容性复合体(MHC)基因编码,是人类多态性最高的基因系统。其表达的蛋白产物主要负责捕捉并呈递内源性或外源性抗原肽,从而引导 T 细胞产生免疫应答。 [Image illustrating the HLA peptide-binding groove and TCR recognition] HLA 分型在医学领域具有至关重要的作用,涵盖了器官与骨髓移植的组织配型、自身免疫性疾病的辅助诊断、药物过敏反应风险预测以及肿瘤精准免疫治疗(如新抗原疫苗和 TCR-T 细胞疗法)。随着二代测序([[NGS]])技术的普及,高分辨 HLA 分型已成为实现精准免疫匹配的临床标准。 == 生物学分类与功能 == HLA 系统根据其分子结构和表达分布,主要分为两大类: <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">HLA I类 (A, B, C) —— 呈递内源性抗原</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">↔</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">CD8+ T细胞</span> <br/> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #059669;">HLA II类 (DR, DQ, DP) —— 呈递外源性抗原</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">↔</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-weight: bold;">CD4+ T细胞</span> </div> == 临床应用特征客观评估 == 基于目前组织配型标准与肿瘤学规范,HLA 分型的技术特征分析如下。 <div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;"> {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;" |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | HLA 分型临床应用特征分析 |- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;" ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度 ! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 移植配型标准 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 在造血干细胞移植中,要求供受体在 HLA-A、B、C、DRB1、DQB1 等位点实现高度匹配(通常为 10/10 或 12/12 匹配),以降低移植物抗宿主病(GVHD)风险。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 肿瘤疫苗设计 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | [[新抗原疫苗]]的有效性取决于预测的新抗原多肽是否能与患者的 HLA 分子高亲和力结合。精准的 HLA 分型是算法预测“抗原呈递”可能性的前提。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 药物敏感性预测 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 部分 HLA 等位基因与严重药物不良反应(SCAR)密切相关。例如,携带 HLA-B*15:02 的患者服用卡马西平发生中毒性表皮坏死松解症的风险极高。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 疾病风险关联 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 经典的关联实例包括 HLA-B*27 与强直性脊柱炎、HLA-DR3/DR4 与 1 型糖尿病。此类分型常作为复杂性自身免疫疾病风险评估的生物指标。 |} </div> == 检测技术演进 == * **血清学方法**:基于微量淋巴细胞毒试验(CDC),分辨率低,已逐渐被分子方法取代。 * **PCR-SSP / SSOP**:基于聚合酶链反应的特异性引物或探针技术,适用于中低通量检测。 * **二代测序 (NGS)**:通过对 HLA 基因全长或核心外显子进行测序,可直接读取等位基因序列,彻底解决了“共有序列(Ambiguity)”问题,是目前高分辨分型的首选。 * **三代测序 (TGS)**:利用纳米孔或单分子测序实现长读段覆盖,能更有效地解析复杂的单倍型结构。 == 参考文献 == * [1] Trowsdale J, et al. The MHC and disease: an evolutionary perspective. Nature Reviews Genetics, 2013. * [2] Peters B, et al. The immune epitope database and analysis resource: from biomarker discovery to vaccine design. Journal of Immunology, 2020. * [3] ASHI Standards Version 1.2025: Standards for Accreditation of Histocompatibility and Immunogenetics Laboratories. * [4] 临床 HLA 高分辨分型技术规范(2025 修订版):NGS 平台检测与生信判读准则专家共识。 * [5] HLA-B*15:02 基因检测指导卡马西平用药专家建议:预防严重皮肤不良反应的临床路径。 {{reflist}} <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;"> <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">免疫学与精准医学技术导航</div> {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;" |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心技术 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[NGS]] • [[三代测序]] • [[PCR]] • [[单细胞免疫库]] |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关键指标 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[HLA-A]] • [[HLA-B27]] • [[新抗原]] • [[MHC-I/II]] • [[单倍型]] |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 应用领域 | style="padding: 8px;" | [[造血干细胞移植]] • [[肿瘤新抗原疫苗]] • [[自身免疫病]] • [[药物警戒]] • [[精准分型]] |} </div> [[Category:遗传学]] [[Category:免疫学]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:精准医疗]]
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