查看“HLA”的源代码


<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>HLA</strong>（Human Leukocyte Antigen，人类白细胞抗原）是人类的<strong>[[主要组织相容性复合体]]</strong>（MHC），位于 6 号染色体短臂（6p21.3），是人体基因组中<strong>[[多态性]]</strong>最丰富的区域。其核心生物学功能是结合并提呈内源性或外源性抗原肽给<strong>[[T细胞]]</strong>受体（TCR），从而启动特异性免疫应答。在临床医学中，HLA 不仅是异基因<strong>[[造血干细胞移植]]</strong>配型的金标准，其表达水平的异常下调也是<strong>[[肿瘤细胞]]</strong>实现免疫逃逸的关键机制，同时也是<strong>[[MSC]]</strong>（间充质干细胞）实现异体“通用型”治疗的分子基础。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">

        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">HLA 系统 · 结构概览</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Genetics & Structure (点击展开)</div>
        </div>

        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心功能：识别 "Self" vs "Non-self"
                 </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因定位</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">染色体 6p21.3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">I 类分子</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>HLA-A, B, C</strong><br><span style="font-size:0.85em; color:#64748b;">(向 CD8+ T 细胞提呈)</span></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">II 类分子</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>HLA-DR, DP, DQ</strong><br><span style="font-size:0.85em; color:#64748b;">(向 CD4+ T 细胞提呈)</span></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">遗传特征</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">共显性表达，连锁不平衡</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子分类与功能机制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        HLA 复合体编码的分子主要分为三类，其中直接参与抗原提呈的是 I 类和 II 类：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>HLA-I 类分子（A/B/C）：</strong> 
            几乎表达于所有<strong>有核细胞</strong>表面。它们结合细胞内产生的内源性抗原肽（如病毒蛋白或肿瘤突变肽），并将其提呈给 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>（细胞毒性 T 细胞），诱导靶细胞裂解。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>HLA-II 类分子（DR/DP/DQ）：</strong> 
            主要表达于专职<strong>[[抗原提呈细胞]]</strong>（APC，如树突状细胞、B 细胞、巨噬细胞）。它们摄取并处理外源性抗原，提呈给 <strong>[[CD4+ T细胞]]</strong>（辅助性 T 细胞），启动体液或细胞免疫。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>非经典 HLA（HLA-G/E）：</strong> 
            主要参与免疫调节，例如在胎盘和 <strong>[[肿瘤微环境]]</strong> 中高表达，通过抑制 NK 细胞活性来诱导免疫耐受（即免疫豁免）。
        </li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">HLA 表达异常与疾病关联</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 95%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">临床情境</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 35%;">HLA 状态/特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 45%;">生物学后果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">实体肿瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HLA-I 类分子丢失 (LOH)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤细胞无法呈递新抗原，逃避 T 细胞杀伤（<strong>[[免疫逃逸]]</strong>的核心机制）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MSC 治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HLA-II 阴性 / HLA-I 低表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">赋予 MSC <strong>[[免疫豁免]]</strong>特性，使其可异体回输而不引起即刻排斥。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">器官移植</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">供受体 HLA 不匹配</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱发宿主抗移植物反应（排斥）或移植物抗宿主反应 (<strong>[[GvHD]]</strong>)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">自身免疫病</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">特定等位基因 (如 HLA-B27)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">强直性脊柱炎等疾病的高风险遗传标记。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床应用：从配型到药物基因组学</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        随着测序技术的发展，HLA 的应用已超越了传统的器官移植：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>移植配型：</strong> 在 HSCT 中，至少要求 HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 的“10/10 高分辨相合”，以最小化严重 <strong>[[GvHD]]</strong> 风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物超敏反应筛查：</strong> 特定 HLA 基因型携带者使用特定药物会发生致死性皮疹（SJS/TEN）。例如，使用卡马西平前必须筛查 <strong>HLA-B*1502</strong>，使用别嘌醇前筛查 <strong>HLA-B*5801</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>新抗原疫苗开发：</strong> 癌症疫苗的疗效取决于患者 HLA 对肿瘤新抗原（Neoantigen）的亲和力，需结合患者 HLA 分型进行个性化定制。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Klein J, Sato A. (2000).</strong> <em>The HLA system. First of two parts.</em> <strong>New England Journal of Medicine (NEJM)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：医学界公认的 HLA 系统经典教科书级综述，详细阐述了 HLA 的基因组结构、多态性及其在免疫识别中的核心地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Garrido F, et al. (2016).</strong> <em>"Hard" and "soft" lesions underlying the HLA class I alterations in cancer cells.</em> <strong>International Journal of Cancer</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：深入解析了肿瘤细胞丢失 HLA-I 类分子的具体机制（不可逆的 LOH vs 可逆的表观遗传调控），为免疫治疗耐药提供了关键解释。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Dausset J. (1958).</strong> <em>Iso-leuco-anticorps.</em> <strong>Acta Haematologica</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：历史性文献。Jean Dausset 凭此发现首次描述了人类白细胞抗原（当时称为 MAC），并因此获得 1980 年诺贝尔生理学或医学奖。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">HLA · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[MHC]] • [[GvHD]] • [[免疫豁免]] • [[T细胞受体]] • [[新抗原疫苗]] • [[肿瘤微环境]] • [[药物基因组学]]
        </div>
    </div>

</div>