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HER2 阳性早期乳腺癌
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[HER2 阳性早期乳腺癌]]</strong>(HER2-positive Early Breast Cancer, 简称 <strong>[[eBC]]</strong>)是指肿瘤细胞表面 <strong>[[人表皮生长因子受体2]]</strong>(HER2)蛋白过度表达或 <strong>[[ERBB2]]</strong> 基因扩增的 I 至 III 期乳腺癌。此类肿瘤具有高度侵袭性、增殖快且易发生早期转移的特点。随着 <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong>(Trastuzumab)及其联合方案的普及,HER2 阳性 eBC 的预后已得到根本性改善。目前的治疗核心是 <strong>[[新辅助化疗]]</strong> 联合双靶向治疗,通过追求 <strong>[[病理完全缓解]]</strong>(pCR)来最大程度降低远期复发风险。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">HER2 阳性早期乳腺癌</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">早期精准诊疗体系 · 点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[HER2 免疫组化 IHC 3+ 图像]]</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">诊断金标准:[[IHC]] / [[FISH]]</div> </div> <table style="width: 92%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点 [[HGNC]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[ERBB2]] (HER2)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[Entrez]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2064</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[UniProt]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P04626</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白分子量</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 185 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床分期</th> <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">I 期 - III 期</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">ICD-11 编码</th> <td style="padding: 10px 12px;">2C6Y</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:HER2 驱动的信号网络</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> HER2 阳性早期乳腺癌的发生主要源于 <strong>[[ERBB2 基因扩增]]</strong>,这导致了细胞膜上 HER2 受体密度的异常增高,进而引发不受控的细胞增长。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[受体二聚化]]:</strong>HER2 是一种“孤儿受体”,不需要配体结合即可处于活化状态。它通过与 HER 家族其他成员(如 HER1, HER3)形成异源二聚体,产生最强的促癌信号。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[信号级联活化]]:</strong>二聚化激活胞内激酶区,触发 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR]]</strong> 通路(负责存活)和 <strong>[[Ras/MAPK]]</strong> 通路(负责增殖),使肿瘤细胞具备极强的克隆演化能力。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血管生成增强]]:</strong>HER2 活化还可诱导 <strong>[[VEGF]]</strong> 的分泌,促进肿瘤血管新生,为早期转移提供物质基础。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价:风险分层与治疗应答</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床风险等级</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理学特征</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[2-年 iDFS]] 预期</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要治疗目标</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">低风险早期</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">T < 1cm, 淋巴结阴性</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">> 98%</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">降阶方案 (TH) 以减少毒性。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中高风险早期</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">T > 2cm, 淋巴结阳性</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">85% - 93%</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">强化双靶方案,追求 [[pCR]]。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">残留病灶 (non-pCR)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">新辅助后仍有肿瘤残留</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需后期强化</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">辅助期序贯 [[T-DM1]]。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:全程化管理范式</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[新辅助治疗]] (Neoadjuvant):</strong>对于直径超过 2cm 或淋巴结阳性的患者,首选 <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong> + <strong>[[帕妥珠单抗]]</strong> + 紫杉类化疗。此阶段不仅可降期保乳,更是评估药物敏感性的窗口。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[手术干预]]:</strong>在全身治疗获得最大缓解后进行,包括保乳手术或根治术。病理评估结果(pCR 与否)决定了后续辅助治疗的强度。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[辅助治疗]] (Adjuvant):</strong>pCR 者继续双靶治疗满一年;non-pCR 者根据 <strong>[[KATHERINE 研究]]</strong> 推荐,应序贯 <strong>[[T-DM1]]</strong> 以显著提升生存率。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[强化辅助治疗]] (Extended Adjuvant):</strong>对于淋巴结阳性且 HR 阳性的高危患者,可在双靶结束后序贯一年的 <strong>[[奈拉替尼]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[心脏毒性监测]]:</strong>由于抗 HER2 药物具有潜在的心肌抑制作用,治疗期间需每 3 个月进行 <strong>[[超声心动图]]</strong> 监测左心室射血分数(LVEF)。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[病理完全缓解]] (pCR)</strong>:手术切片中乳腺及腋窝淋巴结均无浸润性癌残留,是远期生存的最佳替代指标。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[双靶向治疗]]</strong>:曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的联用,通过阻断 HER2 的不同结构域产生协同作用。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HER2-low]]</strong>:IHC 1+ 或 2+ 且 FISH 阴性,虽不属于阳性范畴,但已成为新型 ADC 药物的靶标。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[iDFS]]</strong>:无侵袭性疾病生存期,指从治疗开始至首次出现浸润性疾病复发或死亡的时间。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. (V5.2025).</strong> <em>Breast Cancer: HER2-Positive Early Stage Management.</em> <strong>[[NCCN]]</strong>. </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Von Minckwitz G, et al. (2017).</strong> <em>Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer (APHINITY Trial).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 377(2):122-131. </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Gianni L, et al. (2012).</strong> <em>Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised phase 2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 13(1):25-32. </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[HER2 阳性早期乳腺癌]] · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心靶向药]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[曲妥珠单抗]] • [[帕妥珠单抗]] • [[T-DM1]] • [[奈拉替尼]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[关键分子]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ERBB2]] • [[PI3K/AKT 通路]] • [[MAPK 级联]] • [[VEGF]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[临床研究]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[APHINITY]] • [[NeoSphere]] • [[KATHERINE]] • [[ExteNET]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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