查看“HDAC 抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[HDAC 抑制剂]]</strong>（[[Histone Deacetylase Inhibitors|HDIs]]）是一类能够干扰 <strong>[[组蛋白去乙酰化酶]]</strong> 活性的化学化合物。通过抑制 [[HDAC]]，此类药物能诱导 <strong>[[组蛋白]]</strong>（主要是 [[H3]] 和 [[H4]]）的超乙酰化，使高度折叠的 <strong>[[染色质]]</strong> 构象趋于开放，从而激活被沉默的 <strong>[[抑癌基因]]</strong>（[[Tumor Suppressor Genes]]）。此外，[[HDAC 抑制剂]] 还能作用于非组蛋白底物（如 [[p53]]、[[HSP90]]、[[α-tubulin]]），调节细胞周期停滞、诱导 <strong>[[细胞凋亡]]</strong>（[[Apoptosis]]）及抑制肿瘤血管生成。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[HDAC 抑制剂]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">[[Histone Deacetylase Inhibitors]] (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[HDAC]] 抑制导致 [[染色质]] 开放示意图</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药理分类</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[表观遗传调控剂]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[HDAC]] (Class I, II, IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">首个获批药物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[伏立诺他]] (2006)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国原创药物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>[[西达本胺]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要副作用</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">骨髓抑制、胃肠道反应</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">T 细胞淋巴瘤、骨髓瘤</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：重塑基因表达的“微调开关”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[HDAC 抑制剂]] 通过改变 <strong>[[乙酰基]]</strong> 在蛋白上的分布，在多个层面上调控细胞功能：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[组蛋白]]超乙酰化：</strong> 抑制 [[HDAC]] 使 [[组蛋白]] 尾部的赖氨酸残基保持乙酰化状态，中和了正电荷，减弱了组蛋白与 [[DNA]] 的结合力，促使 [[染色质]] 由紧密的 <strong>[[异染色质]]</strong> 变为开放的 <strong>[[常染色质]]</strong>，激活 [[p21]] 等抑癌基因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非组蛋白调控：</strong> 乙酰化修饰能增强 <strong>[[p53]]</strong> 的稳定性和 DNA 结合能力，或者抑制 <strong>[[HSP90]]</strong> 的伴侣功能，导致癌蛋白（如 [[BCR-ABL]]、[[FLT3]]）的降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[合成致死]]效应：</strong> 在某些特定基因背景（如 <strong>[[ARID1A]]</strong> 缺失）的肿瘤中，[[HDAC 抑制剂]] 显示出特异性的细胞毒性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">已获批主要药物及适应症</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">通用名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">化学分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 55%;">批准适应症与备注</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[伏立诺他]]</strong><br>(Vorinostat)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">氧肟酸类</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">首个 FDA 获批用于治疗 <strong>[[皮肤 T 细胞淋巴瘤]]</strong>（[[CTCL]]）的 HDACi。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[西达本胺]]</strong><br>(Chidamide)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">苯酰胺类</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #f0fdf4;"><strong>中国自主研发</strong>。批准用于 [[外周 T 细胞淋巴瘤]]（[[PTCL]]）及联合 [[芳香化酶抑制剂]] 治疗 [[HR+ 乳腺癌]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[帕比司他]]</strong><br>(Panobinostat)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">氧肟酸类</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">广谱 HDACi。联合 [[硼替佐米]] 用于治疗 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>（[[MM]]）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[罗米地辛]]</strong><br>(Romidepsin)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">环肽类</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">天然产物衍生物。专门针对 [[CTCL]] 和 [[PTCL]]。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">临床应用策略与联合方案</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">从单药向“表观联合”进化</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>联合 [[去甲基化药物]]：</strong> [[HDAC 抑制剂]] 常与 <strong>[[西达本胺]]</strong> 或 <strong>[[阿扎胞苷]]</strong> 联用，旨在通过双重阻断 [[表观遗传]] 沉默通路产生协同抗肿瘤效应。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>逆转激素耐药：</strong> 在 <strong>[[乳腺癌]]</strong> 治疗中，[[西达本胺]] 能够逆转由表观调控引起的 <strong>[[内分泌耐药]]</strong>。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>不良反应管理：</strong> 临床需严密监测 <strong>[[血小板减少]]</strong>、中性粒细胞减少及心电图 <strong>[[QT 间期延长]]</strong> 等风险。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Falkenberg KJ, et al. (2014).</strong> <em>Histone deacetylases and their inhibitors in cancer, neurological diseases and immune disorders.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威综述]：系统论述了各级 [[HDAC]] 的生物学功能及抑制剂在多学科领域的应用前景。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Shi Y, et al. (2017).</strong> <em>Chidamide in relapsed or refractory peripheral T cell lymphoma: a multicenter real-world study in China.</em> <strong>[[Cancer Communications]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床证据]：提供了 [[西达本胺]] 在真实世界中治疗淋巴瘤的大样本数据支持。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Grant S, et al. (2023).</strong> <em>Epigenetic therapies in oncology: The current landscape of HDAC inhibitors.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术更新]：详细介绍了新一代高选择性 [[HDACi]] 在实体瘤联合治疗中的最新进展。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[HDAC 抑制剂]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[酶类靶点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[HDAC]]</strong> (去乙酰化酶) • [[锌离子]]依赖性酶</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[关联概念]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[组蛋白乙酰化]] • [[染色质重塑]] • [[表观遗传]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[对标领域]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DNA 甲基化抑制剂]] • [[EZH2 抑制剂]] • [[BET 抑制剂]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>