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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[HDAC11]]</strong>(<strong>[[组蛋白去乙酰化酶11]]</strong>,<strong>[[Histone Deacetylase 11]]</strong>)是 HDAC 家族中最晚被发现的成员,也是 <strong>[[IV型HDAC]]</strong> 的唯一成员。与其他 HDAC 亚型不同,[[HDAC11]] 虽然具有去乙酰化酶活性,但其催化效率最高的是 <strong>[[脂肪酸去酰基化]]</strong>(尤其是 <strong>[[去肉豆蔻酰化]]</strong>)。[[HDAC11]] 主要表达于脑、心脏、骨骼肌、睾丸及 <strong>[[抗原提呈细胞]]</strong>([[APCs]])中。在 2026 年的前沿研究中,[[HDAC11]] 被公认为 <strong>[[免疫耐受]]</strong> 与 <strong>[[代谢稳态]]</strong> 的关键调节因子,其对 <strong>[[IL-10]]</strong> 转录的抑制作用使其成为自身免疫性疾病及肿瘤免疫治疗的重要潜在靶点。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">HDAC11</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Class IV HDAC · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[HDAC11 催化结构模型]]</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">脂肪酸去酰基化酶</div> </div> <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]] ID</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">55731</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]] 符号</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HDAC11]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q96DB2</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">39 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th> <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[3p25.1]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要活性</th> <td style="padding: 10px 12px;">去肉豆蔻酰化</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:去酰基化与免疫抑制</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[HDAC11]] 在进化上具有独特性,其催化核心与 <strong>[[I型HDAC]]</strong> 和 <strong>[[II型HDAC]]</strong> 均有相似之处,但其生化偏好具有独特性: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[脂肪酸去酰基化]]:</strong>研究发现 [[HDAC11]] 对长链酰基(如 <strong>[[肉豆蔻酰基]]</strong>)的去除效率比去乙酰化高出 10,000 倍以上。它通过调节非组蛋白的 <strong>[[脂肪酸修饰]]</strong> 来影响蛋白的膜定位和活性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[IL-10]] 转录压制:</strong>在抗原提呈细胞(如 [[巨噬细胞]] 和 [[DC细胞]])中,[[HDAC11]] 结合在 <strong>[[IL-10]]</strong> 的启动子区,通过诱导局部组蛋白去乙酰化来抑制 IL-10 的表达。缺失 [[HDAC11]] 会导致 IL-10 分泌增加,从而产生强烈的免疫抑制效应。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[代谢重编程]]:</strong>在 <strong>[[棕色脂肪组织]]</strong> 中,[[HDAC11]] 抑制 <strong>[[UCP1]]</strong> 的表达,调节产热过程。抑制 [[HDAC11]] 可促进白色脂肪棕色化,具有对抗肥胖的潜力。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:HDAC11 与疾病调控矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[HDAC11]] 的病理作用</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[血液肿瘤]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 <strong>[[霍奇金淋巴瘤]]</strong> 和 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong> 中高度表达。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进肿瘤细胞存活,抑制抗肿瘤免疫应答。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[免疫调节]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">调节 <strong>[[Treg细胞]]</strong> 的功能稳定性。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对器官移植排斥及 <strong>[[自身免疫性疾病]]</strong> 的干预靶标。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[神经退行性疾病]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在神经元内调节突触可塑性相关基因。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">可能与 <strong>[[阿尔茨海默病]]</strong> 的认知功能改善相关。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:选择性抑制剂的前沿开发</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[靶向去酰基化]]:</strong>2026 年的技术热点是开发针对 [[HDAC11]] <strong>[[去肉豆蔻酰化]]</strong> 活性的特异性小分子抑制剂,以减少广谱 HDAC 抑制剂导致的骨髓抑制毒性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肿瘤疫苗佐剂]]:</strong>通过抑制 [[HDAC11]] 提高 APCs 的 <strong>[[抗原提呈]]</strong> 效率,并打破由 IL-10 介导的免疫抑制屏障。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[代谢疾病干预]]:</strong>利用 [[HDAC11]] 抑制剂促进 <strong>[[脂肪酸氧化]]</strong> 和产热,作为治疗 <strong>[[2型糖尿病]]</strong> 及病理性肥胖的辅助手段。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IV型HDAC]]</strong>:HDAC 家族中唯一的分类,[[HDAC11]] 为其独苗成员。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[去肉豆蔻酰化]]</strong>:移除蛋白赖氨酸残基上的肉豆蔻酰基,调控信号转导。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IL-10]]</strong>:免疫系统最强的抑制性细胞因子,受 [[HDAC11]] 直接转录调控。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[表观遗传]]</strong>:通过非序列改变的方式调节基因表达,[[HDAC]] 是其核心执行者。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Gao L, et al. (2002).</strong> <em>Cloning and functional characterization of HDAC11.</em> <strong>[[Journal of Biological Chemistry]]</strong>. 277(28):25748-25755. </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Sahakian E, et al. (2017).</strong> <em>HDAC11: A Novel Target in Cancer and Immunomodulation.</em> <strong>[[Molecular Oncology]]</strong>. 11(1):11-32. </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Moreno-Yruela C, et al. (2018).</strong> <em>HDAC11 is an efficient fatty acid deacylase.</em> <strong>[[Nature Chemical Biology]]</strong>. 14(4):407-415. </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[HDAC11]] (Histone Deacetylase 11) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[催化偏好]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[去肉豆蔻酰化]] • [[去乙酰化]] • [[去棕榈酰化]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[调节通路]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[IL-10 转录压制]] • [[UCP1 代谢调节]] • [[Treg 稳定性]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[相关药物]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[FT895]] • [[选择性 HDAC11 抑制剂]] • [[广谱 HDACi]] (如伏立诺他)</td> </tr> </table> </div> </div>
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