查看“HAVCR2”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[HAVCR2]]</strong>（[[Hepatitis A Virus Cellular Receptor 2]]，常称为 <strong>[[TIM-3]]</strong>）位于染色体 <strong>[[5q33.3]]</strong>。它编码一种 I 型跨膜糖蛋白，属于 T 细胞免疫球蛋白黏蛋白（TIM）家族。[[TIM-3]] 最初被发现是 Th1 细胞特异性的表面分子，随后被证实为一种强效的 <strong>[[免疫检查点]]</strong> 受体。通过结合其主要配体 <strong>[[Galectin-9]]</strong>，[[TIM-3]] 诱导效应 T 细胞凋亡并抑制抗肿瘤免疫。其基因突变或表达异常不仅与肿瘤免疫逃逸密切相关，还是 <strong>[[皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤]]</strong> 等自身免疫性淋巴增生疾病的遗传基础。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[HAVCR2]] / [[TIM-3]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Immune Checkpoint Receptor (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 10px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">[[TIM-3]] 蛋白质结构域特征示意</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[HGNC]] 符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[HAVCR2]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez Gene]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">84868</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q8TDQ0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~33.4 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5q33.3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要配体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[Galectin-9]], [[PtdSer]], [[HMGB1]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">表达谱</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">Th1, CD8+ T, NK, DC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关检查点药物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[Cobolimab]], [[Sabatolimab]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多配体介导的免疫抑制</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[HAVCR2]] 的独特之处在于其配体结合的多样性，这使其能从多个维度调控免疫应答：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Galectin-9 诱导凋亡：</strong> 这是 [[TIM-3]] 最经典的通路。<strong>[[Galectin-9]]</strong> 结合在 [[TIM-3]] 的 IgV 结构域上，诱导胞内钙离子流增加，最终导致效应 T 细胞发生程序性死亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>磷脂酰丝氨酸 (PtdSer) 识别：</strong> [[TIM-3]] 能识别凋亡细胞表面的 <strong>[[PtdSer]]</strong>，参与对凋亡小体的清除（Efferocytosis），并在抗原提呈细胞中介导免疫耐受。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HMGB1 竞争：</strong> 在树突状细胞中，[[TIM-3]] 结合 <strong>[[HMGB1]]</strong>，从而干扰 HMGB1 与核酸的结合，抑制肿瘤内源性核酸激发的固有免疫。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>T 细胞耗竭标志：</strong> 当 CD8+ T 细胞同时表达 [[TIM-3]] 和 <strong>[[PD-1]]</strong> 时，代表细胞进入了深度耗竭状态，其细胞毒功能几乎完全丧失。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">临床相关性与病理表型</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">临床维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">[[HAVCR2]] 状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">临床意义与病理表现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性肿瘤]] (RCC, NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">肿瘤浸润淋巴细胞高表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #fdf2f2;">预示着 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 耐药风险增加。联合阻断 [[TIM-3]] 可重启 T 细胞的抗肿瘤活性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SPTCL]] 淋巴瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">生殖系功能丧失突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">由于 <em>[[HAVCR2]]</em> 缺陷，机体失去对免疫炎症的负调节，导致严重的全身炎症和脂膜炎。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[急性髓系白血病]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">白血病干细胞 (LSC) 表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">[[TIM-3]] 在 AML 干细胞上特异性表达，是区分正常造血干细胞与恶性克隆的理想靶标。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #166534 6px solid; font-weight: bold;">针对 [[TIM-3]] 的靶向药物研发前沿</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">破解免疫耐药的下一代药物</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>[[Sabatolimab]] (MBG453)：</strong> 诺华开发的抗 [[TIM-3]] 抗体，主要针对 <strong>[[高危 MDS]]</strong> 和 <strong>[[AML]]</strong>。通过阻断 [[TIM-3]] 信号，增强免疫系统对白血病干细胞的清除能力。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[Cobolimab]] (TSR-022)：</strong> 与 PD-1 抑制剂 <strong>[[Dostarlimab]]</strong> 联合使用。临床初步数据显示，在 PD-1 经治失败的黑色素瘤和非小细胞肺癌中具有显著的挽救治疗价值。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[双特异性抗体]]：</strong> 开发同时靶向 [[PD-1]] 和 [[TIM-3]] 的双抗药物，旨在物理上迫使耗竭的 T 细胞重新聚集并释放细胞毒因子。</li>
        </ul>
    </div>

    <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;">
        <li><strong>[[T 细胞耗竭]]：</strong> T 细胞在慢性抗原刺激下功能逐渐丧失的状态，[[TIM-3]] 为其核心标志物。</li>
        <li><strong>[[Galectin-9]]：</strong> [[TIM-3]] 的主要可溶性配体，在肿瘤间质中广泛分布。</li>
        <li><strong>[[免疫检查点联合]]：</strong> 通过同时阻断多个抑制通路（如 PD-1 + TIM-3）来克服单药响应率低的策略。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Monney L, et al. (2002).</strong> <em>Th1-specific cell surface protein Tim-3 regulates macrophage activation and severity of an autoimmune disease.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心奠基]：首次识别 [[TIM-3]] 为 Th1 细胞表面的重要负向调节蛋白。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Zhu C, et al. (2005).</strong> <em>The Tim-3 ligand galectin-9 negatively regulates T helper type 1 immunity.</em> <strong>[[Nature Immunology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[机制突破]：发现了 Galectin-9 与 [[TIM-3]] 的相互作用及其在诱导免疫抑制中的关键作用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Gaylo-7A, et al. (2018).</strong> <em>Loss-of-function mutations in HAVCR2 cause subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma.</em> <strong>[[Nature Genetics]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[疾病机制]：揭示了 [[HAVCR2]] 突变与人类罕见自身炎症性淋巴瘤之间的遗传联系。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[HAVCR2]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[受体分类]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[免疫检查点受体]]</strong> • TIM 家族成员 • 耗竭标志物</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[交互通路]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Galectin-9 轴]] • [[PD-1 协同]] • PtdSer 识别</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[应用方向]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫耐药逆转]] • [[AML 干细胞靶点]] • SPTCL 诊断</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>