查看“Glasdegib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[格拉斯替尼]]</strong>（<strong>[[Glasdegib]]</strong>，商品名：<strong>[[达利莫]]</strong>/<strong>[[Daurismo]]</strong>）是一种首创的口服[[小分子]][[Hedgehog通路]]抑制剂。它通过特异性结合并抑制<strong>[[平滑受体]]</strong>（<strong>[[SMO]]</strong>），从而阻断[[Hedgehog]]信号传导。该药物主要用于联合[[低剂量阿糖胞苷]]（[[LDAC]]）治疗新诊断的、因高龄或合并症而不适合接受强效[[诱导化疗]]的75岁及以上<strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（[[AML]]）成年患者。[[格拉斯替尼]]通过靶向[[白血病干细胞]]（[[LSC]]）的自我更新机制，为高风险[[血癌]]患者提供了一种全新的[[靶向治疗]]方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[格拉斯替尼]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Glasdegib]] (Daurismo) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[SMO]]抑制剂分子结构</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[SMO]] ([[平滑受体]])</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">51684([[SMO]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11117</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q99835</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">382.46Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[给药途径]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]]([[片剂]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[辉瑞]]([[Pfizer]])</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断白血病干细胞的自我更新</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[格拉斯替尼]]的作用机制聚焦于[[胚胎发育]]的关键通路——[[Hedgehog通路]]（[[Hh]]）。在[[急性髓系白血病]]中，该通路的异常激活与[[肿瘤]]的进展及耐药性密切相关：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[SMO]]受体结合：</strong>[[格拉斯替尼]]通过高度亲和力结合跨膜蛋白[[SMO]]。在正常情况下，[[SMO]]将[[Hedgehog]]信号从[[细胞膜]]传递至[[细胞浆]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制[[GLI]]活化：</strong>通过封锁[[SMO]]，药物阻止了[[GLI]]转录因子（[[GLI1]]、[[GLI2]]、[[GLI3]]）的活化及其向[[细胞核]]内的易位。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>打击[[白血病干细胞]]：</strong>[[Hedgehog通路]]对[[白血病干细胞]]（[[LSC]]）的维持和扩增至关重要。[[格拉斯替尼]]通过切断这一信号，降低了[[LSC]]的生存能力，从而减少了由干细胞引起的[[复发]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>增效协同：</strong>与[[阿糖胞苷]]联用时，[[格拉斯替尼]]能够使[[静息期]]的[[白血病细胞]]进入[[细胞周期]]，从而增强[[化疗]]药物的杀伤效果。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与生存获益</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">试验方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BRIGHT AML 1003]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[格拉斯替尼]]+[[LDAC]] vs [[LDAC]]单药</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[中位生存期]]（[[OS]]）由4.3个月显著延长至<strong>8.3个月</strong>；死亡风险降低54%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">完全缓解率评估</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合给药组</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合组的[[完全缓解]]（[[CR]]）率达17%，显著高于单药对照组（2.3%）。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：安全性管理与副作用监控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[格拉斯替尼]]的应用需针对[[老年]]或脆弱患者群体进行精细的临床管理：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[心脏毒性]]监测：</strong>[[格拉斯替尼]]具有导致[[QTc间期延长]]的风险。治疗开始前及期间应定期进行[[心电图]]（[[ECG]]）检查，并监测[[电解质]]（如钾、镁）水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血液学毒性]]管理：</strong>常见的[[副反应]]包括[[中性粒细胞减少]]、[[血小板减少]]及[[贫血]]。需定期检查[[全血细胞计数]]（[[CBC]]）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肌肉骨骼]]症状：</strong>[[Hedgehog]]抑制剂常伴有[[肌肉痉挛]]、[[味觉障碍]]及[[脱发]]。对于严重的[[肌肉痉挛]]，可能需要暂时停药或[[剂量递减]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胚胎毒性]]警告：</strong>由于该通路在发育中的核心地位，育龄期男女在治疗期间及末次给药后30天内应采取严格的[[避孕]]措施。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Hedgehog通路]]：</strong>调节细胞分化和器官发育，肿瘤中常因突变或[[配体]]过表达而异常激活。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[维莫德吉]] (Vismodegib)：</strong>全球首个获批的[[SMO抑制剂]]，主要用于治疗[[基底细胞癌]]。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[白血病干细胞]] (LSC)：</strong>[[AML]]耐药和复发的根源，是[[格拉斯替尼]]打击的关键目标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[维奈克拉]] (Venetoclax)：</strong>另一种常用于老年[[AML]]的靶向药，作用机制为抑制[[BCL-2]]。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cortes JE, et al. (2019).</strong> <em>Glasdegib in combination with low-dose cytarabine as first-line treatment in patients with acute myeloid leukemia or high-risk myelodysplastic syndrome: a randomized, open-label, phase 2 study (BRIGHT AML 1003).</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了格拉斯替尼联合方案在不适合强效化疗的老年AML患者中的显著生存优势。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Shyer J, et al. (2020).</strong> <em>Hedgehog pathway inhibition as a therapeutic strategy in leukemia.</em> <strong>[[Blood Reviews]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：详细阐述了SMO抑制剂在清除白血病干细胞、逆转耐药方面的生物学机制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[格拉斯替尼]] ([[Glasdegib]]) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SMO]]•[[PTCH1]]•[[GLI1]]•[[SHH]]•[[SUFU]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[低剂量阿糖胞苷]] (LDAC)•[[去甲基化药物]] (HMA)•[[维奈克拉]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pfizer]]•[[FDA]]•[[EMA]]•[[NCCN]]•[[CSCO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对骨髓增生异常综合征的研究]]•[[预防化疗后耐药复发]]•[[第二代SMO抑制剂研发]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>