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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Gemcitabine</strong>（吉西他滨），化学名为 2',2'-二氟脱氧胞苷（dFdC），是一种抗代谢类细胞毒性抗肿瘤药物。作为一种核苷类似物，吉西他滨在胞内被磷酸化为具有活性的二磷酸盐（dFdCDP）和三磷酸盐（dFdCTP），通过抑制<strong>[[核糖核苷酸还原酶]] (RNR)</strong>以及竞争性嵌入 DNA 链，诱导“掩蔽性链终止”，从而阻断 DNA 合成。自 1996 年获批以来，吉西他滨一直是<strong>[[胰腺癌]]</strong>标准治疗的基石，并广泛应用于非小细胞肺癌、乳腺癌及卵巢癌。在 21 世纪初的 MMPI 研发潮中，它常被作为评估 <strong>[[Marimastat]]</strong> 等药物疗效的临床“金标准”对照。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Gemcitabine</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">吉西他滨 | dFdC</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 240px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    二氟胞苷骨架结构
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核苷类似物 / S期特异性 / 前体药物</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DrugBank ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">DB00441</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">95058-81-1</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">263.2 g/mol</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">DNA, RNR</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">静脉滴注 (IV)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">药理机制：双重打击与掩蔽性终止</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        吉西他滨是一种细胞周期特异性药物，主要作用于 S 期，其抗肿瘤活性源于胞内代谢产物的精准干扰：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制核糖核苷酸还原酶 (RNR)：</strong>
            代谢物 dFdCDP 能够强效抑制 RNR 的活性，导致细胞内脱氧核苷三磷酸（尤其是 dCTP）的浓度显著下降。这种“自我增效”机制降低了天然底物与活性药物（dFdCTP）的竞争，增强了药物的摄入。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 掩蔽性链终止 (Masked Chain Termination)：</strong>
            活性产物 dFdCTP 模拟脱氧胞苷嵌入 DNA 链。嵌入后，DNA 聚合酶会在其后再连接一个碱基，随后 DNA 合成即告终止。这一个额外的碱基起到了“掩蔽”作用，使得 DNA 修复酶难以识别并移除吉西他滨，从而诱导细胞凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胞苷脱氨酶 (CDA) 代谢：</strong>
            吉西他滨在体内迅速被 CDA 脱氨代谢为无活性的 dFdU，这是其血浆半衰期较短且个体间药代动力学差异较大的主要原因。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">主要临床适应症与 2026 共识</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">标准方案 (NCCN/ASCO 2026)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[转移性胰腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">吉西他滨联合 [[白蛋白结合型紫杉醇]] (AG方案)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线标准治疗，相比单药显著延长 OS 和提高客观缓解率。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">吉西他滨联合顺铂/卡铂 (GP方案)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">鳞癌的首选方案之一，常用于驱动基因阴性患者。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[三阴性乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合紫杉醇或铂类药物。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于晚期复发患者的挽救治疗。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">治疗管理与耐药机制</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            吉西他滨的临床应用受限于其耐药性的快速产生及特征性的毒副作用：
            <br>1. <strong>骨髓抑制：</strong> 主要是中性粒细胞减少和血小板减少，通常在给药后的第 10 至 14 天达到低谷。
            <br>2. <strong>耐药因素：</strong> 关键酶 <strong>[[hENT1]]</strong>（平衡型核苷转运体）的表达水平决定了药物进入细胞的效率。hENT1 低表达是吉西他滨耐药的主要标志。
            <br>3. <strong>组合增效：</strong> 2026 年的研究趋势是将吉西他滨与 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 或针对 <strong>[[DNA损伤修复通路]] (DDR)</strong> 的抑制剂联合，以克服单一化疗的局限性。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[核糖核苷酸还原酶]] (RNR)：</strong> 吉西他滨的核心靶酶，负责脱氧核苷酸的合成。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[hENT1]]：</strong> 决定吉西他滨跨膜转运的主要转运蛋白，常作为疗效预测的生物标志物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[白蛋白结合型紫杉醇]]：</strong> 与吉西他滨合用产生协同效应，通过改变间质压力增强化疗药物渗透。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[胞苷脱氨酶]] (CDA)：</strong> 负责吉西他滨体内失活的代谢酶，其多态性影响个体毒性反应。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[掩蔽性链终止]]：</strong> 吉西他滨独特的分子药理行为，使其规避 DNA 错配修复系统的检测。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Burris HA, et al. (1997).</strong> <em>Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 1997;15(6):2403-13.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：奠定地位。该研究确立了吉西他滨在胰腺癌治疗中的标准地位，至今仍是临床试验设计的重要对照。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Von Hoff DD, et al. (2013/2025 updated).</strong> <em>Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2013.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：治疗进阶。该研究推动了 AG 联合方案的普及，是目前晚期胰腺癌一线治疗的最高级别证据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[5-Fluorouracil]] • [[Cytarabine]] • [[Capecitabine]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合用药轴</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Nab-Paclitaxel]] • [[Cisplatin]] • [[Erlotinib]] • [[PD-1 Inhibitors]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">耐药调控</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[hENT1转运]] • [[Deoxycytidine Kinase]] • [[CDA失活途径]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>